Insilico Medicine 公司的特发性肺纤维化药物在中期研究中导致了肺功能的剂量依赖性改善。与此同时，Pliant Therapeutics 和 PureTech Health 也在进行 2 期研究取得进展，而勃林格殷格翰正计划基于其 IPF 药物的 3 期数据提交监管申请。
Insilico Medicine 公司的一款由其人工智能技术催生的候选药物，如今有了临床数据，显示患有使人衰弱的肺部疾病的患者呼吸状况有所改善。虽然这些初步结果对该公司以及经历了挫折的人工智能药物发现领域来说令人鼓舞，但几乎没有细节可以根据其自身优点来评估 Insilico 的药物，更不用说将其与包括一些行业观察家认为可能是同类最佳的分子在内的竞争对手进行比较。
这种疾病是特发性肺纤维化（IPF），一种慢性疾病，会导致肺部疤痕和器官功能的不可逆转下降。IPF 是一种普遍的疾病，估计全球有 500 万人受影响，主要是老年人。一旦确诊，患者的中位生存期为三到四年。IPF 的病因不明；标准疗法是较老的药物，只能减缓其进展，但不能改变疾病的进程。
Insilico 的药物 ISM001-055 靶向并抑制 Traf2 和 Nck 相互作用激酶（TNIK），这是一种在与疾病相关的信号通路中起作用的酶。虽然 TNIK 抑制已被研究作为治疗癌症的一种方法，但 Insilico 的技术确定了这一靶点对纤维化（IPF 的特征性疤痕组织形成）有前景。该公司随后使用生成式人工智能设计了现在作为其 IPF 候选药物的小分子。有关这一开发过程的详细信息于 3 月发表在《自然生物技术》上。该论文包括临床前数据以及 0 期（在少数人中测试的小剂量药物）和 1 期研究的结果。
上周公布的结果来自一项安慰剂对照的 2a 期研究，该研究在中国招募了 71 名 IPF 患者。患者被随机分配接受每日一次 30 毫克剂量的药物、每日两次 30 毫克剂量的药物、每日一次 60 毫克剂量的药物或安慰剂。这项为期 12 周的研究的主要目标是评估 ISM001-055 在所有剂量水平下的安全性和耐受性。测量用力肺活量（FVC，即一个人可以呼出的空气量）的改善是次要终点。
Insilico 没有透露任何数字，表示 ISM001-055 达到了安全性的主要终点，并在次要疗效终点上取得了积极结果。该公司补充说，这些结果显示 FVC 有剂量依赖性的改善，在每日接受 60 毫克剂量的队列中观察到最大的改善。Insilico 表示，有关初步数据的更多细节将在即将举行的医学会议上公布，试验结果将提交给同行评审期刊发表。美国的一项平行 2 期研究正在积极招募患者。
在这项中期研究取得积极结果后，Insilico 表示将与监管机构讨论 2b 期研究的设计，该研究将探索延长治疗时间和更大的患者群体。与此同时，到目前为止的临床试验结果使 Insilico 仍在追求 IPF 药物的开发者之列，尽管它仍落后于那些竞争对手。
9 月 16 日，勃林格殷格翰宣布其 IPF 候选药物达到了关键研究的主要目标，为向 FDA 和世界各地的其他卫生当局提交监管申请铺平了道路。勃林格的药物 nerandomilast 是一种旨在抑制磷酸二酯酶 4B（PDE4B）的小分子，PDE4B 是一种参与调节炎症的酶。
Pliant Therapeutics 的竞争者是 bexotegrast，一种 TGF-β的小分子抑制剂。这种信号蛋白通过引发高水平的胶原蛋白导致 IPF，进而导致肺部弹性和功能的进行性丧失。在最近的欧洲呼吸学会（ERS）会议上，Pliant 展示了 2 期结果，显示其药物在治疗 12 周后导致胶原蛋白减少。接受安慰剂的研究参与者的胶原蛋白增加。Pliant 表示，治疗患者的胶原蛋白减少与肺功能的改善相关，特别是 FVC 和咳嗽严重程度。
在 ERS 会议后发给投资者的一份报告中，Leerink Partners 的分析师 Faisal Khurshid 表示，bexotegrast 的胶原蛋白数据提供了“疾病修饰的令人信服的证据”。他补充说，安全性分析继续表明 Pliant 药物具有良好的安全性。Khurshid 表示，bexotegrast 有可能成为 IPF 中同类最佳的治疗选择，胶原蛋白数据在预计于 2026 年中期公布的 2b 期数据之前增加了信心。
PureTech Health 对 IPF 的方法是改进吡非尼酮，品牌名为 Esbriet，这是一种旧的 IPF 药物，其胃肠道和皮肤副作用导致许多患者停止服用该药物。尽管存在这些限制，Leerink Partners 的 Khurshid 在一份研究报告中指出，品牌 Esbriet 在通用化之前的峰值销售额达到了 13 亿美元。PureTech 的 IPF 药物 LYT-100 是经过化学修饰的吡非尼酮，以提高其耐受性。
“我们对 LYT-100 持乐观态度，因为它以一种应减少公认的安全责任的方式改进了已知的抗纤维化药物，”Khurshid 说。“虽然这是对现有分子的改进，但我们认为这是在一个高度未满足需求的领域中的真正机会。”
LYT-100 的 2b 期测试目前正在评估与吡非尼酮和安慰剂相比的两种剂量的药物。对于较低剂量，该研究旨在表明 PureTech 药物是否改善了吡非尼酮的安全性。评估较高剂量旨在评估药物的更高暴露是否提供更好的疗效，同时仍保持可接受的安全性。Khurshid 表示，支持后一种假设的证据较少，但 Leerink 将其视为一个有趣的上行机会。
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