英矽智能医药（Insilico Medicine），一家处于临床阶段、由生成式人工智能驱动的药物研发公司，宣布了其评估 ISM001-055 的二期 a 临床试验的积极初步结果。ISM001-055 是一种针对 TNIK（Traf2 和 Nck 相互作用激酶）的首创小分子药物，利用生成式人工智能设计，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）。该研究达到了安全性的主要终点和次要疗效终点，在 IPF 患者的用力肺活量（FVC）方面表现出剂量依赖性反应。
ISM001-055 是一种使用生成式人工智能在内部设计的新型药物，用于靶向 TNIK，并已通过二期 a 临床测试。这项为期 12 周的研究的初步结果表明，ISM001-055 在 IPF 患者中具有良好的安全性和肺功能的剂量依赖性反应。ISM001-055 二期 a 阶段的积极结果代表了人工智能驱动的药物发现的概念验证成功。
英矽智能的专有人工智能平台促进了 ISM001-055 的靶点识别和分子设计。其开发最近在 2024 年 3 月的《自然·生物技术》论文中有描述，详细介绍了 TNIK 作为 IPF 中新型治疗靶点的识别以及 ISM001-055 随后的设计。这篇全面的论文展示了 ISM001-055 的临床前评估以及积极的 0 期和一期临床研究，证明了这种干预作为 IPF 疾病修饰剂的潜力。
ISM001-055 的二期 a 研究（NCT05938920）是一项在中国 21 个站点招募了 71 名 IPF 患者的随机、双盲、安慰剂对照试验。患者被随机分配接受安慰剂、每日一次 30mg、每日两次 30mg 或每日一次 60mg，持续 12 周。患者招募于 2023 年 4 月开始，最后一名受试者的随访于 2024 年 8 月完成。美国的一项平行二期 a（NCT05975983）临床试验正在进行中，并积极招募患者。
在这项为期 12 周的二期 a 研究中，ISM001-055 在所有剂量水平上都达到了安全性和耐受性的主要终点。
次要疗效终点也报告了积极结果，观察到剂量依赖性的 FVC 改善。接受 60mg 每日一次的 ISM001-055 的患者在 FVC 方面表现出最大的改善。
完整的顶线数据将在即将到来的医学会议上公布，临床试验结果将提交给同行评审期刊发表。
“这些结果非常令人鼓舞，特别是 FVC 的剂量依赖性反应。IPF 是一种破坏性疾病，在短短 12 周的治疗中看到肺功能的改善是一个有希望的迹象，表明 ISM001-055 可能为患者提供一种新的治疗选择。我们在美国的二期 a 正在积极招募患者，”间质肺病的领先专家、该试验的研究者托比·马希尔（Toby M. Maher）医学博士、哲学博士说。
“去年，我做了一个讲座，讲述生成式人工智能如何从疾病建模和靶点识别到生成具有所需特性的新药，并针对特定疾病，帮助实现端到端的药物发现。我以英矽智能的 TRAF2 和 NCK 相互作用激酶（TNIK）抑制剂为例，从 0 到一期。事实上，同一种药物在二期 a 研究中除了安全性外还表现出疗效，这是非同寻常的，代表了人工智能驱动药物发现新时代的真正首次，”2013 年诺贝尔化学奖获得者迈克尔·莱维特（Michael Levitt）博士说。
“围绕生成式人工智能在药物发现和许多其他潜在应用中的潜力，有很多炒作，看到英矽智能医药在二期 a IPF 临床试验中 ISM001-055 的剂量依赖性，这非常令人兴奋。这是强有力的证据，表明该药物确实有效，并且在未来的试验中会继续看到有利的结果，”自 2014 年以来一直是该公司顾问的著名遗传学家查尔斯·坎托（Charles Cantor）博士说。
“这对药物发现的人工智能领域来说是个好消息。这种分子安全且具有剂量依赖性反应这一事实意味着可以进行进一步的研究。我希望它继续走下去，有所作为，”多伦多大学化学和计算机科学教授、矢量研究所 CIFAR 人工智能主席艾伦·阿斯普鲁-古兹克（Alan Aspuru-Guzik）博士说。
“这项研究结果代表了人工智能驱动的药物发现和我迄今为止生活中的一个关键里程碑，”英矽智能医药的联合首席执行官亚历克斯·扎沃龙科夫（Alex Zhavoronkov）博士说。“虽然我们预计该药物是安全的，但我们没想到在这么短的给药期后会看到如此明显的剂量依赖性疗效信号。IPF 是一种非常多样化的疾病，很少看到 FVC 的改善。通过我们的新型 TNIK 抑制剂，我们试图追求我们认为是纤维化疾病和衰老中的共同机制，以最大限度地扩大适应症扩展潜力。”
“我很高兴看到 ISM001-055 在仅 3 个月的治疗中就在 IPF 患者中表现出明显的临床疗效。虽然是初步的，但这些临床数据肯定令人鼓舞，并为人工智能驱动的药物研发在新靶点和新分子方面提供了临床验证，”英矽智能医药的联合首席执行官兼首席科学官任峰博士说。“这是英矽智能医药和人工智能驱动的药物发现行业的一个重要里程碑。这个里程碑的实现得益于我们专有的生成式人工智能平台的能力和我们多学科研发团队的努力。我们将继续全力以赴，为全球患者提供突破性的解决方案。”
在这次二期 a 试验的积极结果之后，英矽智能医药将与监管机构接触，讨论二期 b 研究的设计。该公司旨在探索延长治疗时间和更大的患者队列，以进一步研究 ISM001-055 在 IPF 中的治疗潜力。
关于 ISM001-055 和 TNIK
ISM001-055 是一种潜在的首创小分子，利用生成式人工智能靶向 TNIK。在 IPF 中，TNIK 的激活驱动肺部的病理性纤维化，导致肺功能的进行性下降。通过抑制 TNIK，ISM001-055 旨在阻止或逆转纤维化过程，为 IPF 患者提供疾病修饰治疗。2023 年 2 月，ISM001-055 获得了美国食品药品监督管理局（FDA）用于治疗特发性肺纤维化的孤儿药指定。
关于二期 a 研究
这项双盲、安慰剂对照的二期 a 临床试验（NCT05938920）评估了 71 名 IPF 患者口服 12 周 ISM001-055 剂量的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。来自 21 个站点的患者被随机分为四个平行队列：每日一次 30mg、每日两次 30mg、每日一次 60mg 和安慰剂。该研究的初步结果表明，ISM001-055 在 IPF 患者中表现出良好的安全性和肺功能的剂量反应趋势。
关于特发性肺纤维化（IPF）
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性、瘢痕性肺部疾病，其特征是肺功能进行性和不可逆的下降。全球约有 500 万人受其影响，IPF 预后不良，中位生存期为 3 至 4 年。目前的治疗方法，包括抗纤维化药物，可以减缓疾病进展，但不能阻止或逆转，对于更有效的疾病修饰疗法存在巨大的未满足需求。IPF 是一种与年龄相关的疾病，平均发病年龄通常在 60 至 70 岁之间，最常在老年人中诊断。50 岁以下的个体很少患这种病。
关于英矽智能医药
英矽智能医药是一家由生成式人工智能驱动的全球临床阶段生物技术公司，利用下一代人工智能系统连接生物学、化学和临床试验分析。该公司开发了利用深度生成模型、强化学习、变形器和其他现代机器学习技术的人工智能平台，以协助新的靶点发现和新分子结构的生成。英矽智能医药正在开发突破性的解决方案，以发现和开发针对癌症、纤维化、免疫、中枢神经系统疾病、传染病、自身免疫性疾病和与衰老相关疾病的创新药物。www.insilico.com
