核心发现
- 男性效果显著:服用伐伦克林(畅沛)的男性参与者将每周大麻使用次数从12次减少至8次,降幅达35%,且效果在研究期间持续稳定。
- 女性反应相反:服用伐伦克林的女性参与者未获益处,反而出现更严重的戒断症状、焦虑加剧及大麻渴求度升高,表现劣于安慰剂组。
- 神经机制关联:伐伦克林作用于大脑奖赏系统中与尼古丁依赖相同的受体,该通路同样参与大麻依赖形成,这解释了戒烟药物影响大麻使用的原因。
- 治疗选择有限:尽管美国大麻使用障碍发生率持续上升,目前仍极少有药物显示出减少大麻消费的潜力。
南卡罗来纳医科大学的研究表明,数百万用于戒烟的药物可能为希望减少大麻消费的男性提供新选择。研究发现,通用名为伐伦克林(商品名畅沛/Champix)的药物帮助男性大麻使用者将每周使用次数减少三分之一以上。这一发现正值大麻使用障碍有效治疗方法匮乏之际。
这项发表于《成瘾》期刊的研究纳入174名符合大麻使用障碍诊断标准且希望减量的成年人。所有参与者均为重度使用者,平均每30天使用大麻27天,日均使用约3次。半数参与者服用伐伦克林,另一半服用安慰剂。所有人同时接受每周咨询,内容聚焦药物依从性和减少大麻使用。
伐伦克林如何减少男性大麻使用
服用伐伦克林的男性在研究后期将每周大麻使用次数从12.2次降至7.9次,而安慰剂组男性几乎无变化。治疗结束时仍观察到显著效果,为期一周的随访未显示使用量立即反弹。伐伦克林组男性尿液毒品检测呈阴性的可能性显著高于安慰剂组。
这些发现为大麻使用障碍治疗带来进展。尽管美国问题性大麻使用率持续上升,但药物研发进展有限。大麻合法化政策变化和社会态度转变导致消费量增加,寻求帮助者增多,却鲜有药物能提供稳定疗效。
为何戒烟药物对大麻有效
伐伦克林最初作为戒烟辅助药开发,已成为帮助人们戒除烟草最有效的药物之一。研究者认为该药通过靶向大脑奖赏系统中的烟碱型乙酰胆碱受体发挥作用,该神经通路同样参与大麻依赖。这些受体调控多巴胺等与物质使用及渴求相关的神经化学物质释放。
科学家一直在探索伐伦克林是否有助于治疗烟草之外的物质使用障碍。早期研究显示该药物在某些试验中可减少酒精消费,但结果存在矛盾。2021年一项小型试点研究表明伐伦克林可能帮助大麻使用障碍患者,促使研究者开展此次更大规模试验。
女性治疗效果差异显著
尽管男性从伐伦克林中显著获益,女性使用者却未见改善。服用伐伦克林的女性平均每周使用大麻10.5次,而安慰剂组为9.2次,差异无统计学意义。伐伦克林组女性还报告更严重的戒断症状、更高的大麻渴求度及加剧的焦虑感。
这种性别差异与伐伦克林治疗酒精使用障碍的研究模式一致。2018年研究中,服用伐伦克林的男性减少重度饮酒,而女性对安慰剂反应更佳。科学家仍在探究伐伦克林帮助男性但不帮助女性减少大麻使用的机制。研究提示女性比男性更倾向将大麻作为应对压力的策略,伐伦克林引发的焦虑加剧可能抵消潜在益处。
副作用与药物耐受性
两组药物依从性相当,参与者在12周期间约服用三分之二处方剂量。最常见副作用为恶心和梦境异常,与伐伦克林用于戒烟时的已知耐受性特征一致。这些副作用未严重到导致多数参与者停药。
研究团队指出,近期临床实践已将减少大麻使用(而非追求完全戒断)视为有意义的治疗目标。大麻消费量降低与功能改善及生活质量提升相关。这使得伐伦克林帮助男性大幅减量的能力尤为珍贵,即使未能实现完全戒断。
研究结果或影响未来针对大麻使用障碍男性的伐伦克林超说明书使用讨论,但作者强调需更多试验才能制定临床建议。
研究说明
研究局限
多项因素影响结果普适性。研究排除了患有其他中重度物质使用障碍、严重精神疾病或近期有自杀意念者,意味着结果可能不适用于临床表现更复杂的患者。试验中女性数量相对较少(两组共60人),限制了研究者对治疗反应性别差异机制的深入探究。未来研究应聚焦女性对伐伦克林反应差异的原因,并验证将该药物与针对焦虑及压力管理的干预措施联用是否能改善女性使用者的疗效。
资金与声明
研究由美国国立卫生研究院国家药物滥用研究所(资助号UH3DA043231)资助。首席作者艾米·L·麦克雷-克拉克博士披露曾接受英迪瓦制药公司咨询费及普里奥制药公司研究支持。合著者凯文·M·格雷博士披露曾接受英迪瓦制药公司咨询费及阿利斯制药公司研究支持。上述公司未参与本研究。
出版详情
研究于2020年2月至2023年2月在南卡罗来纳州两家门诊研究诊所开展,部分访视因新冠疫情通过虚拟方式完成。研究由南卡罗来纳医科大学研究者于2025年12月发表在《成瘾》期刊。临床试验注册号NCT03980561,DOI: 10.1111/add.70296。
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