化学生物学与纳米医学的交汇:针对胶质母细胞瘤致癌信号传导和药物耐药性的纳米粒子工具Frontiers | Chemical Biology Meets Nanomedicine: Nanoparticle Tools for Oncogenic Signaling and Drug Resistance in Glioblastoma

环球医讯 / 健康研究来源:www.frontiersin.org美国 - 英语2026-07-24 10:15:06 - 阅读时长2分钟 - 907字
多形性胶质母细胞瘤(GBM)作为最具侵袭性的原发性脑肿瘤之一,尽管采用手术切除、放疗和替莫唑胺化疗的标准治疗方案,患者中位生存期仍不足15个月,其治疗困境主要源于肿瘤的高复发率和药物耐药性。这种耐药性与EGFR、NF-1、TERT、PTEN基因突变及PI3K/AKT/mTOR、RAS/MAPK和Wnt/β-catenin等致癌信号通路的异常激活密切相关,同时血脑屏障严重阻碍了治疗药物向肿瘤微环境的递送。本研究主题聚焦化学生物学与纳米医学的前沿交叉领域,探讨如何利用脂质纳米粒子、聚合物载体、无机纳米结构和外泌体系统等工程化纳米技术,通过精准功能化设计实现血脑屏障穿透、肿瘤靶向递送和多种治疗剂的联合递送,从而解析致癌信号机制、逆转药物耐药性并改善GBM治疗效果,为这一难治性脑肿瘤提供新的治疗策略。
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化学生物学与纳米医学的交汇:针对胶质母细胞瘤致癌信号传导和药物耐药性的纳米粒子工具

关于本研究主题

多形性胶质母细胞瘤(GBM)仍然是最具侵袭性和难治性的原发性脑肿瘤之一,尽管采用手术切除、放疗和替莫唑胺化疗相结合的标准治疗方法,患者的中位生存期仍不足15个月。这一不良预后的关键驱动因素是肿瘤显著的复发能力和持续的药物耐药性——这一过程深深植根于多种信号通路,包括EGFR、NF-1、TERT、PTEN基因突变以及PI3K/AKT/mTOR、RAS/MAPK和Wnt/β-catenin等致癌信号通路的异常激活。理解这些通路背后的化学生物学基础——从蛋白质-蛋白质相互作用和翻译后修饰到表观遗传重编程——对于识别可被治疗性利用的脆弱环节至关重要。同时,血脑屏障(BBB)构成了一个强大的药代动力学障碍,严重限制了小分子和生物制剂向肿瘤微环境的递送。

纳米技术提供了一个变革性的平台,可同时应对这些挑战。工程化的纳米粒子——包括脂质纳米粒子、聚合物载体、无机纳米结构和基于外泌体的系统——可以被精确功能化,以穿越血脑屏障、靶向致癌细胞群,并递送多种治疗剂,包括小分子抑制剂、CRISPR/Cas9基因编辑复合物、mRNA构建体和siRNA序列。本研究主题旨在汇集化学生物学与纳米医学交叉领域的尖端研究,促进多学科对话,探讨如何合理设计基于纳米粒子的策略来探究和破坏致癌信号传导、逆转药物耐药机制,并最终改善GBM的治疗效果。

本研究主题欢迎原创研究文章、综述和观点文章,涵盖但不限于以下主题:

  • GBM中的致癌信号传导——驱动肿瘤进展、干性特征和治疗耐药性的关键通路的分子解析
  • 纳米粒子设计与功能化——用于中枢神经系统递送的合成、表面工程和血脑屏障靶向策略
  • CRISPR/Cas9、mRNA和siRNA递送——在GBM模型中通过纳米粒子介导的基因编辑和基因沉默方法
  • 化学生物学工具——应用于GBM癌蛋白的小分子探针、基于活性的分析和化学蛋白质组学
  • 药物耐药机制——表观遗传、代谢和微环境因素对治疗失败的贡献
  • 联合策略——整合基因治疗与化疗、免疫治疗或放疗的共递送系统
  • 转化和临床前模型——用于评估纳米粒子有效性和安全性的体外、类器官和体内GBM系统

关键词:胶质母细胞瘤,纳米医学

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