耶路撒冷希伯来大学研究人员发现了一种对抗流感的创新方法——利用巧克力中的化合物。
发表在《美国国家科学院院刊》上的研究表明，这种药物组合优于当前包括达菲在内的治疗方法，特别是在应对耐药株系方面表现突出。
研究首席作者以赛亚·阿金教授表示："我们不仅提供更好的流感药物，更引入了靶向病毒的新方法，这有助于应对未来大流行。"
该疗法将巧克力中的可可碱与名为阿拉诺辛的次要化合物结合使用。
通过巧克力助力智取变异病毒
流感每年造成全球数百万人患病、数十万人死亡。仅在美国，其经济负担就超过870亿美元。疫苗虽有效但需每年更新，达菲等抗病毒药物因病毒进化正逐渐失效。
研究团队另辟蹊径，锁定病毒结构深处的M2离子通道。这种分子门控通过转运质子帮助病毒复制，虽曾是金刚胺等药物靶点，但易产生耐药性。
研究人员利用基因工程菌开发高通量筛选系统。当M2通道正常运作会抑制细菌生长，阻断则恢复生长。对2,839种药物测试后发现可可碱效果显著，尤其与阿拉诺辛联用时展现惊人协同效应。在H1N1和H5N1感染实验中，该组合在达菲失效情况下仍能完全阻断病毒。
作者报告："在10纳摩尔阿拉诺辛和30纳摩尔可可碱剂量下，观察到对病毒诱导的细胞死亡的完全保护作用。"
小鼠实验显示超越达菲
动物实验显示该组合疗效显著。感染流感的小鼠接受治疗后，肺部病毒RNA下降75%以上。面对致命PR8株系，治疗组比达菲组表现更优：病毒载量下降15,717倍（达菲组为3,077倍），体重损失几近停止。
研究显示可可碱对M2通道的耐药突变具有特殊抵抗力。与金刚丙胺等传统药物不同，其与阿拉诺辛的协同作用通过双重阻断机制（通道入口与深处结合）实现，形成病毒难以突破的屏障。
病毒治疗的新通用路径
该发现不仅限于流感。冠状病毒等多类病毒均存在离子通道，这为广谱抗病毒治疗提供新思路。作者指出："本研究代表流感治疗新选择，其方法论可广泛应用于其他病毒靶点。"
目前ViroBlock公司正推进人体试验。尽管组合疗法开发复杂，但新冠药物帕昔洛韦已证实双药联用可行性。若临床验证成功，巧克力衍生化合物或将成为新一代抗流感治疗核心。
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