4TEEN4制药公司于2025年7月23日宣布，其单克隆抗体Procizumab的1b/2a期PROCARD1临床试验已完成首例患者的给药。该试验主要评估Procizumab在因心源性事件引发休克的患者中的安全性、剂量和疗效。休克是一种危及生命的疾病，其特征是由于终末期疾病或急性事件导致循环系统功能突然崩溃，通常会导致器官衰竭。目前仅有对症治疗方案，而休克的死亡率仍高达50%以上。此次1b/2a期试验旨在确定Procizumab的目标剂量，为后续临床开发做准备，同时提供疗效信号。此前在健康志愿者中进行的1期研究显示，Procizumab具有良好的耐受性。
Procizumab是一种单克隆抗体，可中和循环中的二肽基肽酶3（cDPP3），这是一种导致心脏功能下降的关键病理因子。循环中的DPP3会降解血管紧张素II，从而导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）失去调控。这种失调会导致心血管系统崩溃，表现为器官衰竭并最终导致死亡。在临床前研究中，Procizumab被证明可抑制cDPP3活性，恢复RAAS系统的调控，使心血管功能恢复正常并提高生存率。
4TEEN4制药公司首席执行官Andreas Bergmann博士表示：“这项研究的启动标志着我们推进单克隆抗体进入后期临床试验的重要里程碑。Procizumab已经在临床前模型和首次临床应用中显示出逆转休克的能力，证明了其治疗潜力。”
Université Paris Cité的医学教授、PROCARD1研究的主要研究者Alexandre Mebazaa博士表示：“对超过10万名危重患者的广泛研究证实，cDPP3水平升高显著预示着休克患者的短期死亡率。在许多患者中，当cDPP3水平超过正常阈值后，休克迅速恶化，此时恢复的可能性急剧下降。Procizumab的设计旨在通过中和cDPP3的负面影响进行干预。这种机制导向的方法有可能从休克的生物学根源入手干预，而非仅针对其下游效应，从而显著降低死亡率。”
PROCARD1（NCT06832722）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的1b/2a期临床试验，评估Procizumab在心源性休克且cDPP3水平升高的患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。该试验将在比利时、捷克共和国、法国、荷兰和波兰的11个研究中心招募最多70名患者。患者将接受单次静脉注射Procizumab（10 mg/kg或20 mg/kg）或安慰剂，并同时接受标准护理治疗。
关于休克
休克是一种严重且危及生命的疾病，其循环系统无法向身体提供足够的氧气以满足代谢需求，导致器官功能障碍和高死亡率。休克可能由多种原因引起，包括败血症、创伤、烧伤、重大手术和心脏事件，约占重症监护病房（ICU）入院病例的三分之一。心源性休克是第二常见的循环衰竭形式，通常由急性心肌梗死（AMI）或急性失代偿性心力衰竭（ADHF）引发。尽管支持性护理已有进步，但心源性休克仍然是一个重大的未满足医疗需求，目前尚无获批的针对其根本病因的治疗方法，死亡率仍超过50%。
关于Procizumab
Procizumab是一种人源化的单克隆抗体，设计用于选择性靶向循环中的二肽基肽酶3（cDPP3）。在生理条件下，DPP3是一种细胞内酶。然而，当它因细胞损伤而释放到循环中时，会降解血管紧张素肽，导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）失调。RAAS调控的丧失可能导致休克、广泛的器官衰竭，甚至死亡。通过抑制cDPP3活性，Procizumab可以恢复RAAS的平衡，稳定心血管功能。在已完成的临床前和临床研究中，Procizumab已被证明可有效恢复正常的心血管参数、逆转器官功能障碍并提高生存率。在已完成的健康志愿者1期研究中，Procizumab也表现出良好的安全性和耐受性。
关于4TEEN4
4TEEN4的使命是利用Procizumab逆转危及生命的休克并恢复器官功能。这种高度特异性的首创新药抗体可阻断循环中的DPP3——休克死亡的关键病理驱动因子。基于在临床前模型和初步临床应用中取得的令人鼓舞的结果，Procizumab目前已进入1b/2a期研究，评估其作为由急性心血管和败血症事件引发休克的治疗潜力。通过针对根本病因，4TEEN4旨在将休克治疗从支持性护理提升到新的水平，改善危重患者的生存率。
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