一项来自维克森林大学医学院的突破性脑成像研究证实，胰岛素鼻喷剂可通过简单的鼻腔喷雾将药物安全有效地输送至老年人大脑中的关键记忆区域，这是阿尔茨海默病治疗的重要进展。该研究还揭示，早期认知下降人群对药物的吸收方式存在差异。
这项研究发表在《阿尔茨海默病与痴呆：转化研究与临床干预》（Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions）期刊上，描述了一项具有里程碑意义的正电子发射断层扫描（PET）成像研究结果。该研究首次直接证明，鼻腔给予的胰岛素能够到达大脑中与记忆和认知相关的11个关键区域。此前，研究人员在早期的胰岛素鼻喷剂试验中面临挑战，因为无法确认药物是否真正到达了目标脑区。
“这项研究填补了我们对鼻腔胰岛素如何到达大脑这一问题上的关键空白，”维克森林大学医学院老年医学与老年病学教授、维克森林阿尔茨海默病研究中心主任苏珊·克罗夫特（Suzanne Craft）博士表示。她指出，胰岛素抵抗是阿尔茨海默病的已知风险因素。
“我们需要直接证据证明药物能够到达大脑的关键靶点。一个意外发现是，早期认知下降人群的吸收方式可能有所不同。这意味着我们不再盲目探索，现在我们有了直接通往大脑的地图。”
研究共纳入16名老年人（平均年龄72岁），其中包括7名认知正常个体和9名轻度认知障碍（MCI）患者。研究人员使用一种新型放射性示踪剂 [68Ga]Ga-NOTA-insulin，并通过特制的六喷鼻腔给药系统，随后进行40分钟的脑部PET扫描和全身成像。参与者表示鼻喷剂“出乎意料地容易接受”。
研究发现：
- 在海马体、嗅觉皮层、杏仁核和颞叶等关键记忆与认知区域中，胰岛素摄取水平显著升高。
- 认知正常个体在胰岛素摄取水平和输送时间模式上与MCI患者存在差异，MCI患者表现出初始摄取迅速但清除也更快。
- 在女性中，胰岛素摄取与心血管健康相关因素呈强相关；脑脊液中ptau217水平（阿尔茨海默病中淀粉样蛋白沉积的标志物）升高与多个脑区胰岛素吸收下降有关。
- 仅两名参与者在扫描后报告轻微头痛，且在24小时内缓解，表明该过程耐受性良好。
克罗夫特表示：“开发脑部疾病治疗方法的最大挑战之一就是如何将药物送入大脑。这项研究显示，我们可以有效验证鼻腔给药系统的有效性，这是启动治疗试验前的重要一步。”
鉴于目前部分抗淀粉样蛋白药物疗效有限且存在副作用，这种验证策略支持了更广泛的阿尔茨海默病治疗方向，包括代谢和输送方式的干预措施。研究结果也可能解释为何某些患者对胰岛素鼻喷剂治疗反应更佳，从而推动个性化治疗的发展。
“我们迫切需要找到有效且可行的阿尔茨海默病预防和治疗方法，”克罗夫特表示，“这些发现表明，我们现在可以验证治疗方法是否真正到达了目标脑区，这对于设计成功的临床试验至关重要。”
该成像协议使用了由Aptar Pharma提供的精准鼻腔输送系统，未来也可用于其他针对神经系统疾病的鼻腔疗法。
“Aptar Pharma业务发展总监里纳尔·甘地（Reenal Gandhi）表示：“研究结果代表了医学领域的一大进步，因为它们验证了我们的鼻腔输送系统能够安全有效地将胰岛素输送至大脑特定区域。”
维克森林大学医学院的研究团队计划在未来12至18个月内开展更大规模的验证研究，以探索血管健康、淀粉样蛋白沉积以及性别差异如何影响脑部胰岛素输送。
克罗夫特总结道：“尽管我们还有很多需要了解的地方，但这些发现表明，我们现在拥有验证鼻腔药物输送至大脑的工具。这对于开发更有效、更便捷的阿尔茨海默病治疗方案来说，是一个令人鼓舞的消息。”
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