欧洲药品管理局（EMA）正在推动采用新方法学（NAMs）替代动物实验，以评估新药的安全性和有效性。2022年欧盟（含挪威）用于科研的动物实验达848万例，尽管多数国家仍将动物实验作为安全测试的强制要求，但EMA已于2023年10月发布修订指南概念文件，明确要求药品上市许可持有人贯彻3R原则（替代、减少、优化）。NAMs技术包括高通量筛选、体外检测和结合人工智能的计算机建模，能更精准揭示药物作用机制，例如器官芯片技术可模拟器官结构功能，细胞转化检测（CTAs）能以更低成本评估致癌性，且与啮齿类动物实验结果高度一致。
NAMs的实施路径
EMA正通过科学咨询工作组与NAMs开发者协作，企业可通过自愿提交数据推进监管认可。欧洲制药工业协会（EFPIA）强调，全面淘汰动物实验需满足三大条件：跨行业协作（如建立专项联盟）、充足资金支持及全球监管标准统一。该协会2025年6月提出具体建议，包括建立安全数据共享平台、更新监管框架承认"最后手段原则"、每三年定期审查淘汰传统动物实验方法。
关键技术突破
- 不良结局通路（AOP）模型：通过分层检测多生物层级反应，提升危害预测准确性，降低药物开发后期因副作用导致的失败率
- 器官芯片（OOC）：单芯片可快速筛选多候选药物，显著减少动物实验需求，阿斯利康、GSK和辉瑞已将其应用于临床前研究
- 体外细胞生物转化检测：可同时检测基因毒性和非基因毒性致癌物，比传统动物模型更快捷经济
未来展望
过去十年间，以机制驱动的毒性测试范式已取得显著进展。监管机构呼吁各方协作推进NAMs应用，同时要求开发者共享数据以确保方法科学性和监管适用性。随着欧盟《2010/63/EU指令》对动物福利的持续强化，非动物实验方法的标准化将成为全球医药监管改革的核心议题。
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