2025年8月5日，Sabrina Serani 报道
经Jason M. Broderick审核
卡迪夫肿瘤学公司近期公布的II期临床试验CRDF-004初步数据显示，针对携带KRAS/NRAS突变的一线转移性结直肠癌（mCRC）患者，PLK1抑制剂Onvansertib联合标准化疗（FOLFIRI/FOLFOX+贝伐珠单抗）治疗的客观缓解率（ORR）显著提升。这项正在进行的随机开放标签试验首次揭示了靶向治疗在该人群中的突破性进展。
试验数据显示剂量依赖性疗效：对照组（单纯标准化疗）ORR为33%（n=3/9），而20mg Onvansertib组达50%（n=5/10），30mg组更升至64%（n=7/11）。所有接受Onvansertib治疗患者的综合ORR为57%（n=12/21）。
卡迪夫肿瘤学首席医学官Roger Sidhu医生指出："试验组较对照组的确认ORR提升19个百分点，且起效时间更快、肿瘤退缩更显著。早期无进展生存数据显示30mg剂量组优于对照组。本次更大样本量的数据验证了2024年12月首次公布结果的可靠性，与既往改变临床实践的III期试验相比更具优势，证明Onvansertib可能成为RAS突变mCRC一线治疗的新选择。"
关于Onvansertib
Onvansertib是一种选择性靶向PLK1（一种调控细胞周期特别是有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸激酶）的小分子抑制剂。通过阻断该通路可诱导癌细胞凋亡。与标准化疗的协同机制在于克服耐药并增强细胞毒性作用。
目前已观察到良好的安全性：药物耐受性良好，不良事件与FOLFIRI/贝伐珠单抗方案常见不良反应一致。3级以上不良事件发生率低，最常见的治疗相关不良事件为中性粒细胞减少。
关于CDRF-004研究
CDRF-004是一项II期随机开放标签研究，评估Onvansertib联合FOLFIRI/贝伐珠单抗对比单纯标准化疗治疗KRAS/NRAS突变mCRC。研究在美国27个中心开展，入组患者需满足：组织学确认的疾病进展（经奥沙利铂/氟嘧啶±贝伐珠单抗治疗后）、未接受过伊立替康治疗、器官功能可接受。排除标准包括：合并BRAF V600突变/微卫星不稳定性高/错配修复缺陷疾病、影响口服药物吸收的胃肠道疾病、已知对伊立替康/氟嘧啶/亚叶酸钙过敏。既往接受过超过一种转移性治疗方案、心脏疾病史、未控制高血压或动脉血栓事件史均属排除范围。
研究主要终点为客观缓解率，次要终点包括无进展生存期、不良事件发生率、疾病控制率、缓解持续时间、总生存期及药代动力学参数。
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