经过十一年的癌症研究，约翰霍普金斯大学的科学家发现了新的肿瘤抑制机制，这项突破可能为难治性癌症带来创新疗法。
这项部分获得美国国立卫生研究院和国家癌症研究所资助的研究表明，靶向细胞蛋白质合成关键过程可抑制癌细胞生长，并揭示了癌细胞对此特别敏感的原因。相关发现已于2025年6月18日发表在《细胞化学生物学》期刊，为具有常见基因突变的癌症打开了治疗新窗口。
研究人员发现，使用药物抑制负责人类RNA（rRNA）转录的关键酶——RNA聚合酶1（Pol 1）可触发独特的应激反应，通过重编程RNA剪接机制（即癌细胞生产蛋白质变体的方式）最终抑制肿瘤生长。
研究负责人Marikki Laiho博士（约翰霍普金斯大学放射肿瘤学与分子放射科学系教授）指出："核糖体生物发生长期以来被视为癌症的标志性特征。"早在2014年，她和团队就确认了Pol 1在癌症治疗中的重要靶向价值，并开始使用人类细胞系进行实验，研究由约翰霍普金斯药理学与分子科学专家James Barrow博士开发的小分子化合物BMH-21对Pol 1酶的抑制作用。
最新研究分析了300多个癌细胞系，发现具有特定基因突变的肿瘤对Pol 1抑制剂（如BMH-21和新型药物BOB-42）表现出高度敏感性。这些突变常见于DNA错配修复缺陷（MMRd）型癌症，包括结直肠癌、胃癌和子宫癌。这类癌症因DNA复制错误无法被修正，导致大量突变积累和致癌风险升高。
在动物模型和患者源性肿瘤的实验中，新型药物使黑色素瘤和结直肠癌的肿瘤生长显著减少，最高达77%。
研究第一作者Wenjun Fan博士指出："这些发现为靶向癌症治疗开辟了新路径，特别是对现有疗法产生耐药性的错配修复缺陷型癌症患者。"研究同时表明，改变癌细胞RNA剪接方式可能影响免疫系统对肿瘤的识别，联合使用免疫疗法与Pol 1抑制剂或能增强治疗效果。
Laiho博士强调："这为理解rRNA合成如何影响癌细胞行为提供了全新的概念框架。"她所持有的Pol 1抑制剂专利由约翰霍普金斯大学根据利益冲突政策进行管理。
研究还揭示了核糖体蛋白RPL22的双重作用——这个通常作为核糖体结构成分的蛋白质，被发现是RNA剪接的关键调节因子。研究团队指出，靶向这个通路不仅可抑制肿瘤生长，还可能调控肿瘤抗原性，增强对免疫疗法的响应。
【全文结束】
