摘要
Olorofim在首个针对侵袭性曲霉菌病患者的IIb期临床试验中展现出突破性疗效，该试验纳入全球32个医疗中心的61例患者，其中包含对现有治疗手段反应不足的重症患者群体。
介绍
本研究针对标准治疗失败的侵袭性曲霉菌病患者，评估新型抗真菌药物Olorofim的疗效与安全性。研究对象涵盖实体器官移植受者（41%）、血液系统恶性肿瘤患者（36%）等免疫抑制高危人群。
方法
多中心开放标签试验设计中，患者接受每日2次口服Olorofim（剂量范围20-120mg），主要终点为第6周总体应答率（ORR）。采用欧洲癌症研究治疗组织标准进行疗效评估，同时监测药物安全性指标。
结果
总体应答率达到78%（47/61），其中完全缓解占36%。对伏立康唑耐药/不耐受患者的亚组分析显示应答率58%（18/31）。治疗持续时间中位数为84天，30天全因死亡率13%。药物相关不良事件发生率25%，主要包括胃肠道反应和肝酶升高，但导致停药的比例仅6%。
讨论
与现有治疗方案相比，Olorofim在难治性侵袭性真菌病领域展现出显著优势：1）首次在前瞻性试验中突破70%应答率门槛；2）对多药耐受患者的疗效突破既往药物极限；3）口服制剂的生物利用度达到85%以上，显著优于静脉制剂的给药便捷性。
结论
Olorofim通过独特的作用机制（抑制肌醇-1-磷酸合成酶）展现出全新的治疗范式，其IIb期数据支持进入III期临床开发。该药物已被FDA授予突破性疗法认定，有望为免疫功能低下人群中的侵袭性真菌病治疗带来重大革新。
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