内盖夫本-古里安大学研究人员表示，他们已确定衰老细胞开始被自身蛋白质废物"窒息"的关键原因，这一发现有助于解释为何阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和亨廷顿病等疾病往往在晚年发作。发表在《衰老细胞》杂志上的一项研究中，德布拉·托伊伯教授、博士后研究员丹尼尔·斯坦及其合作者报告称，天然存在的酶SIRT6起到一种细胞交通管制员的作用，控制蛋白质生产并帮助细胞避免有毒物质的积累。
这项研究指向了一个长期困扰科学家的问题。在遗传性神经退行性疾病病例中，有缺陷的基因从一开始就可能产生畸形蛋白质。但大多数病例并非遗传所致，有害蛋白质团块出现的原因一直较为模糊。本-古里安团队发现，当SIRT6水平下降——这一过程与衰老有关——细胞对部分蛋白质制造机制失去控制。它们开始过量、过快地生产，而质量控制系统无法跟上。结果是错误折叠的蛋白质堆积，细胞难以清除。
这一发现意义重大，因为蛋白质聚集是几种主要脑疾病的标志之一。研究人员长期以来知道这些"残骸"的存在。但更难确定的是，为何在许多不携带已知遗传突变的患者中，这些物质会积累。
该研究还提供了一种可能中断损害的方法。当研究人员使用美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物4PBA来减缓过度的蛋白质生产时，他们能够减少折叠压力并减轻与蛋白质聚集体相关的有害影响。在秀丽隐杆线虫(C. elegans)模型中，这种治疗方法改善了寿命和活动能力，表明失控的蛋白质生产至少部分驱动了功能衰退。
这些发现并不等同于治愈方法，模型生物中的结果也不总是能完美转化为人类医学应用。尽管如此，该研究为研究人员提供了更清晰的解释，说明衰老如何加剧神经退行性变——以及尝试阻止它的更明确目标。
【全文结束】
