淀粉样蛋白斑块（橙色）与小胶质细胞（红色）在神经元中的示意图
根据一项针对小鼠的新研究，经过特殊设计的“年轻”免疫细胞有望帮助逆转衰老影响及阿尔茨海默病等疾病对脑细胞造成的损伤。
在自然状态下，这些免疫细胞被称为单核吞噬细胞（mononuclear phagocytes），它们在体内循环流动，负责清除废物。
然而，随着年龄增长，这些免疫清洁细胞会变得效率低下，清除细胞碎片的能力减弱并引发比以往更多的炎症。炎症和蛋白质聚集是多种年龄相关疾病的特征，包括阿尔茨海默病。
因此，美国塞达斯-西奈医学中心（Cedars-Sinai Medical Center）的研究人员利用人类诱导多能干细胞（human induced pluripotent stem cells）——一种可被重编程为多种细胞类型的起始细胞——生产出替代性的单核吞噬细胞小队。
生物医学科学家克利夫·斯文森（Clive Svendsen）表示：“先前研究表明，来自年轻小鼠的血液或血浆输注能改善老年小鼠的认知衰退，但难以转化为实际疗法。我们的方法是使用可在实验室制造的年轻免疫细胞——我们发现它们对老年小鼠和阿尔茨海默病小鼠模型均产生有益效果。”
接受“年轻”免疫细胞注射的老年小鼠（Aging iMP）在新物体定位任务中的表现与注射生理盐水作为对照的年轻动物相当。（Moser et al., Adv. Sci., 2025）
研究人员发现，经过治疗的小鼠在记忆测试中表现更佳，同时其大脑中发育出更健康的小胶质细胞。
小胶质细胞是中枢神经系统的单核吞噬细胞，它们帮助减少大脑损伤和废物，但在老年大脑及阿尔茨海默病患者大脑中会减少。
另一项观察到的益处是帮助大脑记忆控制中心——海马体（hippocampus）正常运作的苔藓细胞（mossy cells）数量增加。与小胶质细胞类似，这些苔藓细胞也会受到衰老和阿尔茨海默病的影响。
神经科学家兼主要作者亚历山德拉·莫泽（Alexandra Moser）解释道：“苔藓细胞数量会随衰老和阿尔茨海默病下降。在接收年轻单核吞噬细胞的小鼠中，我们未观察到这种下降，我们认为这可能是我们观察到的部分记忆改善的原因。”
研究人员最初假设单核吞噬细胞可能是血液血浆和骨髓输注产生 rejuvenating effects（ rejuvenating effects 指 rejuvenating effects）的原因之一，而此处结果支持了这一观点。
然而，莫泽及其同事注入小鼠的工程化免疫细胞似乎并未到达动物大脑，因此研究人员认为观察到的效果必定源于体内循环的更强健单核吞噬细胞所产生物质。
这些“年轻”细胞可能释放了抗衰老蛋白质或参与细胞间通信的微小载体——称为细胞外囊泡（extracellular vesicles）——它们进入大脑，减轻炎症并增强免疫系统。
需要指出的是，此处观察到的大部分益处出现在老年小鼠而非模拟阿尔茨海默病症状的工程化小鼠中。同时，大量阿尔茨海默病相关脑损伤（包括淀粉样蛋白β（amyloid-beta protein）沉积）并未得到修复。
此外，人类大脑中能否产生相同效果也无保证。
尽管存在这些限制，该方法的早期迹象令人鼓舞。若源自患者自身细胞，工程化单核吞噬细胞可缓解血液血浆输注和骨髓移植的部分缺陷，因此未来研究潜力巨大。
塞达斯-西奈医学中心神经病理学家杰弗里·戈尔登（Jeffrey Golden）表示：“这些发现表明短期治疗改善了认知和大脑健康，使其成为应对年龄及阿尔茨海默病相关认知衰退的 promising candidate（ promising candidate 指 promising candidate）。”戈尔登未直接参与该研究。
此项研究已发表在《先进科学》（Advanced Science）期刊。
【全文结束】
