根据"突破性"的新发现,在英国国家医疗服务体系(NHS)接受"免疫重置"治疗的患者已进入缓解期。
这是英国首次对严重红斑狼疮患者使用CAR T细胞疗法,专家认为这种疗法也可能对多发性硬化症等疾病有效。
这种仅需一次给药的疗法可能彻底改变治疗方式,使患者摆脱终身服药的困境。
迄今为止,该疗法仅在NHS向癌症患者提供,并已显示出巨大成功。
该疗法通过基因改造细胞,使人体自身的免疫系统能够识别并攻击问题细胞,为患者提供治愈机会。
在由伦敦大学学院医院NHS基金会信托(UCLH)和伦敦大学学院(UCL)领导的这项新的NHS试验中,6名严重红斑狼疮患者中有5名在接受CAR-T治疗后几个月内进入缓解期。
经过平均11个月的随访,他们的疾病标志物迅速改善,包括因红斑狼疮受损的肾功能得到稳定或改善。
红斑狼疮是一种慢性自身免疫性疾病,免疫系统攻击健康组织,导致肾脏、肺部和心脏等器官广泛发炎和损伤。
该病可从轻度到重度不等,症状包括关节疼痛、皮肤问题、疲劳和主要器官发炎。
据估计,英国约有6.9万人患有此病,且主要影响女性。
UCLH生物医学研究中心主任Karl Peggs教授向英国通讯社(PA)表示,尽管需要更大规模的研究,但CAR-T可能为患者提供治愈机会。
他说:"这些发现确实具有突破性,为患有红斑狼疮的人们带来了新的希望。"
"虽然需要更多研究,但CAR T细胞疗法可能提供'免疫重置',使患者摆脱慢性自身免疫疾病循环的可能性,标志着向前迈出的显著一步。"
"如果这些结果在更大规模的研究中得到证实,红斑狼疮的治愈前景可能不再遥不可及。"
UCL癌症研究所和UCLH顾问血液学家、该试验的研究人员Claire Roddie博士表示:"对于那些对现有治疗无反应的严重红斑狼疮患者,治疗选择可能非常有限。"
"这些发现提供了早期证据,表明CAR T细胞疗法可能能够在一次治疗后重置免疫系统并推动有意义的临床改善。"
"尽管这些仍处于早期阶段,但结果标志着在探索细胞疗法如何改变自身免疫性疾病治疗方面迈出了重要一步。"
在CAR-T治疗中,对寻找感染或受损细胞至关重要的患者自身T细胞,由科学家进行基因工程改造,然后通过输注回输到患者体内,以"重置"免疫系统。
试验中使用的CAR-T是obecabtagene autoleucel (obe-cel),由UCL衍生公司Autolus Therapeutics开发。
obe-cel旨在靶向并清除CD19阳性B细胞,而B细胞在红斑狼疮中起着核心作用。
Katie Tinkler因自20岁起患有的严重红斑狼疮导致的衰弱性疼痛和疲劳,被迫放弃了健身教练的工作。
红斑狼疮导致她关节严重肿胀疼痛,肾功能受损,接近需要透析的程度,还患有肺部和心脏疾病,以及容易形成血栓。
她还因红斑狼疮而遭受脓毒症和多器官衰竭,并在重症监护室昏迷。
现在,这位来自萨里郡吉尔福德的52岁女士,已婚并育有三个孩子(25岁的Isabelle、21岁的Evie和19岁的Zac),在UCLH接受CAR-T治疗后已进入缓解期。
她告诉英国通讯社:"回想之前的生活和现在的生活,简直是天壤之别。"
"我的整个系统都受到红斑狼疮的影响,关节疼痛有时让我无法行走。我的手疼得连杯子都拿不起来。"
"我的肾脏、心脏和肺部都在恶化。但现在我没有这些问题了。"
当被问及现在能做什么以前不能做的事情时,她说:"我已经十年来第一次去滑雪了。过去10年,我们全家都去滑雪,但我甚至无法离开公寓。"
"今年1月,我十年来第一次滑雪……我双臂张开,仰望天空,'天啊'。"
"滑雪太棒了,能够参与……这意义重大。这是一种象征。"
"我最小的孩子今年20岁,所以这10年来他不记得我以前的样子。我的孩子们不记得我以前参与过这些事情。"
Tinkler女士表示,现在她可以将车停在离商店较远的地方,而不必考虑必须停得很近。
她补充道:"多年来,当孩子们上学时,我经常穿着睡衣起床,送他们去学校,然后回床上睡觉,一觉睡到下午2:50,起床再接他们回家,然后撑到我丈夫回家。这是我多年来的生活……"
"治疗后,我参加了女儿的婚礼,早上6点就起床准备了。"
"我甚至没看到晚上的客人,因为我一直都在舞池里。一年前,情况会完全不同。"
Tinkler女士已停用所有类固醇治疗和其他维持她生命的药物组合。
她现在每天只需服用两片药片来预防血栓和降低血压。
"这对我说是奇迹,"她说。"我两年前的生活和现在相比,简直认不出来了。"
"我感到很幸运。我正在充分利用UCLH和该试验给予我的每一份礼物,我正在享受它。"
这项新研究纳入了9名12至65岁、患有活动性严重疾病且对多种红斑狼疮治疗无反应的患者。
大多数患者都受到狼疮性肾炎的影响,这是一种涉及肾脏的严重并发症。
6名患者接受了较低剂量的CAR-T,而3名患者接受了较高剂量,以便比较结果。
输注后,患者显示出CAR-T细胞的强烈扩增和问题B细胞的深度清除。
随着时间推移,B细胞开始恢复,通常在三到六个月之间,但主要是早期阶段的细胞,而非与红斑狼疮问题相关的更成熟细胞群。
研究人员表示,这些发现表明,该疗法可能正在实现"免疫重置",而不仅仅是抑制免疫系统。
这是治疗红斑狼疮等自身免疫性疾病的重要目标。
接受较高剂量的三名患者目前仅随访了三个月,但专家认为他们也可能达到缓解。接受较低剂量的六名患者中已有五名进入缓解期。
这些新发现上周在伦敦举行的欧洲抗风湿病联盟(EULAR)风湿病学大会上公布。
去年,生物老师Emily Henders成为英国首位接受CAR-T治疗多发性硬化症的患者。专家尚未报告她的结果。
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