Nerandomilast在三期IPF和PPF试验中达到主要终点，显著保护肺功能
2025年5月22日
作者：Davy James
《新英格兰医学杂志》上发表的FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD研究数据突显了nerandomilast作为首个PDE4B抑制剂在特发性和进行性肺纤维化中的潜力，无论是作为单药治疗还是与现有抗纤维化药物联合使用，均显示出疗效。
关键要点：Nerandomilast三期试验数据
- Nerandomilast在IPF和PPF中显著保护FVC
在FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD三期试验中，nerandomilast达到了主要终点，在52周内显著减少了用力肺活量（FVC）的下降，支持其在减缓特发性和进行性肺纤维化疾病进展中的作用。
- 首个PDE4B抑制剂作为单药治疗或与标准抗纤维化药物联合使用
作为一种研究性的口服PDE4B抑制剂，nerandomilast提供了一种新的作用机制。试验结果支持其作为单药治疗或与目前的抗纤维化疗法如尼达尼布或吡非尼酮联合使用，填补了治疗选择的关键空白。
- 安全性和耐受性良好，不良事件可控
腹泻是最常见的不良事件，但nerandomilast的整体安全性和耐受性与安慰剂一致。由于不良事件导致的停药率相当，且未出现新的安全性信号——这是临床开发的重要因素。
Nerandomilast在三期FIBRONEER-ILD（NCT05321082）和FIBRONEER-IPF（NCT05321069）试验中达到了主要终点，显著保护了特发性肺纤维化（IPF）和进行性肺纤维化（PPF）患者的肺功能。
《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的两项试验数据显示，两种剂量的nerandomilast在52周内显著减缓了肺功能下降，显示其作为单药治疗或与现有抗纤维化药物联合使用的潜力。
“在科学界经历了多次挑战后，IPF和PPF继续对患者造成毁灭性影响，”南加州大学凯克医学院临床医学教授Toby Maher博士在新闻稿中表示。“两个三期试验达到主要终点是一个重大突破，突显了nerandomilast在满足患者未满足需求方面的潜力，无论是作为单药治疗还是与现有治疗方法联合使用。”
目前，尼达尼布（Ofev和Vargatef）是唯一获得FDA批准用于PPF的治疗药物。这种小分子酪氨酸激酶抑制剂通过附着于生长因子受体来减缓成纤维细胞的增殖并降低持续的纤维化过程，从而延缓长期损伤的进展。然而，研究人员指出，服用该药物的患者经常出现胃肠道不良反应，这常常导致治疗中断。他们还补充说，许多PPF患者目前没有服用有效的延缓疾病进展的药物。
“两种抗纤维化药物，尼达尼布和吡非尼酮，可以减缓IPF患者的肺功能下降，并已成为标准治疗方案，”《新英格兰医学杂志》的研究作者写道。“然而，这些药物不能阻止疾病进展，而且它们的胃肠道副作用常常导致治疗无法开始或中断。”
Nerandomilast在FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD研究中表现出一致的疗效和安全性
Nerandomilast是一种研究性的口服PDE4B选择性抑制剂，代表了一类新的PDE4B抑制剂。
双盲、随机、安慰剂对照的FIBRONEER-ILD试验分析了nerandomilast在至少52周内的疗效和安全性。研究人员将1,177名患者按1:1:1的比例随机分配到接受nerandomilast 9 mg每日两次（n=392）、nerandomilast 18 mg每日两次（n=392）或安慰剂每日两次（n=393）。随机分组时按背景抗纤维化治疗使用情况进行了分层，77.7%的患者在入组时接受了尼达尼布或吡非尼酮治疗。
该试验的主要终点是在第52周时用力肺活量（FVC）的绝对变化（以毫升计）。次要终点是首次急性IPF加重、首次因呼吸原因住院或死亡的时间。
在接受至少一次nerandomilast或安慰剂治疗的1,176名患者中，43.5%的患者在基线时使用了尼达尼布治疗。
结果显示，在第52周时，nerandomilast 18 mg组的调整平均FVC变化为-98.6 ml（95%置信区间 [CI]，-123.7至-73.4），nerandomilast 9 mg组为-84.6 ml（95% CI，-109.6至-59.7），安慰剂组为-165.8 ml（95% CI，-190.5至-141.0）。这意味着nerandomilast 18 mg组与安慰剂组之间的调整差异为67.2 ml（95% CI，31.9至102.5；P<0.001），nerandomilast 9 mg组与安慰剂组之间的调整差异为81.1 ml（95% CI，46.0至116.3；P<0.001）。该药物未能达到试验的关键复合次要终点。
在安全性方面，最常见的不良事件是腹泻，nerandomilast 18 mg组中有36.6%的患者报告了腹泻，nerandomilast 9 mg组中有29.5%的患者报告了腹泻，安慰剂组中有24.7%的患者报告了腹泻。
“在涉及进行性肺纤维化患者的FIBRONEER-ILD试验中，nerandomilast治疗组在52周内的FVC下降幅度小于安慰剂组，”研究作者总结道。
FIBRONEER-IPF和FIBRONEER-ILD试验设计支持广泛的临床相关性
双盲、随机、安慰剂对照的FIBRONEER-IPF试验在全球44个国家的403个地点进行。研究人员将1,176名患者按1:1:1的比例随机分配到接受nerandomilast 9 mg每日两次（n=393）、nerandomilast 18 mg每日两次（n=391）或安慰剂每日两次（n=392）。随机分组时按背景抗纤维化治疗使用情况进行了分层，43.5%的患者在入组时使用了尼达尼布。
主要终点是在第52周时用力肺活量（FVC）的绝对变化（以毫升计），次要终点是首次急性加重、首次因呼吸原因住院或死亡的时间。
在第52周时，结果显示nerandomilast 18 mg组的调整平均FVC变化为-114.7 ml（95% CI，-141.8至-87.5），nerandomilast 9 mg组为-138.6 ml（95% CI，-165.6至-111.6），安慰剂组为-183.5 ml（95% CI，-210.9至-156.1）。
这意味着nerandomilast 18 mg组与安慰剂组之间的调整差异为68.8 ml（95% CI，30.3至107.4；P<0.001），nerandomilast 9 mg组与安慰剂组之间的调整差异为44.9 ml（95% CI，6.4至83.3；P=0.02）。与FIBRONEER-ILD试验一样，该试验的关键复合次要终点未能达到统计学意义。
nerandomilast组最常见的不良事件是腹泻，18 mg组中有41.3%的患者报告了腹泻，9 mg组中有31.1%的患者报告了腹泻，而安慰剂组中有16.0%的患者报告了腹泻。
新数据强化了IPF和PPF治疗选项的需求
“特发性肺纤维化和进行性肺纤维化是毁灭性的疾病，每两个IPF患者中就有一个在诊断后五年内死亡。尽管现实如此严峻，但持续的研究可能为患者提供新的可能性，因为仍然需要更多的治疗方法，”勃林格殷格翰公司人类制药部门负责人Shashank Deshpande在新闻稿中表示。“最新的关于nerandomilast的疗效、安全性和耐受性数据表明，它有可能满足受IPF和PPF影响的人们的需求。”
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