根据《新英格兰医学杂志》上发表的一项新研究，双价成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物艾弗鲁西芬未能显著降低由代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）引起的代偿性肝硬化患者的纤维化程度。尽管在之前的试验中对2期或3期纤维化有希望的效果，但艾弗鲁西芬在晚期纤维化（4期）患者中的效果尚不清楚。这项2b期、随机、双盲、安慰剂对照试验由Mazen N.及其同事进行。
该试验涉及181名经活检证实的因MASH导致的代偿性肝硬化（4期纤维化）患者。患者被随机分配接受每周一次皮下注射艾弗鲁西芬（28毫克或50毫克）或安慰剂。主要结局是在36周内至少减少一个阶段的纤维化且没有MASH恶化。次要结局是在96周时纤维化的减少。在36周时，154名患者进行了肝脏活检；在96周时，134名患者进行了肝脏活检。
关键发现
在36周时，未伴有MASH恶化的纤维化减少情况如下：
- 安慰剂组：13%（61名患者中的8名）
- 28毫克艾弗鲁西芬组：18%（57名患者中的10名）
- 50毫克艾弗鲁西芬组：19%（63名患者中的12名）
在96周时，未伴有MASH恶化的纤维化减少情况如下：
- 安慰剂组：11%（61名患者中的7名）
- 28毫克艾弗鲁西芬组：21%（57名患者中的12名）
- 50毫克艾弗鲁西芬组：29%（63名患者中的18名）
- 50毫克艾弗鲁西芬组与安慰剂组在96周时纤维化减少的组间差异为16个百分点（95% CI, 2至30）。
- 接受艾弗鲁西芬的患者中胃肠道不良事件更为常见，但大多数为轻度或中度。
艾弗鲁西芬未能显著降低MASH引起的代偿性肝硬化患者的纤维化程度。艾弗鲁西芬组中观察到更多的胃肠道不良事件，但这些事件通常为轻度或中度。这些结果表明，虽然艾弗鲁西芬可能有一些潜力，但在治疗MASH引起的晚期纤维化中的作用尚不明确。
参考文献：
Noureddin, M., Rinella, M. E., Chalasani, N. P., Neff, G. W., Lucas, K. J., Rodriguez, M. E., Rudraraju, M., Patil, R., Behling, C., Burch, M., Chan, D. C., Tillman, E. J., Zari, A., de Temple, B., Shringarpure, R., Jain, M., Rolph, T., Cheng, A., & Yale, K. (2025). 艾弗鲁西芬在MASH引起的代偿性肝硬化中的应用。《新英格兰医学杂志》。
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