2019年，当美国食品药品监督管理局(FDA)批准囊性纤维化的突破性药物Trikafta时，报纸文章和电视节目充满了人们开始服用该药物后的戏剧性故事。其中包括一些曾被认为活不到成年的人、尽管抗生素和其他疾病管理方法有所进步但一生中反复因感染住院的人，以及等待肺移植的人。而现在，他们可以爬山了，他们可以滑雪了，他们可以进行水肺潜水了。在堪萨斯大学医学中心（该试验的主要地点之一）参加Trikafta临床试验的两位年轻女性跑完了5公里——因为她们现在可以做到了。
"目睹这一转变的发生……我认为这是我作为医生一生中最伟大的经历之一，显然，对囊性纤维化患者来说也是如此，"堪萨斯大学医学中心肺科医生兼执行副校长Steve Stites博士表示。
但尽管Trikafta非常有效，这种由三种药物组成的组合疗法能激活功能异常的蛋白质，并非对每个人都有效。它是为患有导致该疾病最常见基因缺陷的人设计的。"目前它对近90%的人效果很好，"堪萨斯大学首席研究官Matthias Salathe博士说，"但另外10%的人没有这样的治疗方法。此外，还有一些人对该药物耐受性不好并出现副作用。所以大约有20%的人仍然没有好的替代治疗方法。"
Salathe和堪萨斯大学医学中心肺科、重症监护和睡眠医学教授Joel Mermis博士出现在5月6日的"Open Mics with Dr. Stites"节目中，讨论KU正在开展的研究，以帮助被落下那20%的患者。Stites也是医疗系统的首席医疗官。
囊性纤维化是由一种名为CFTR的基因突变引起的。该基因产生一种蛋白质，其功能就像细胞膜上的一扇门，通过打开和关闭来调节身体不同部位（包括肺部和消化系统）细胞中盐和水的流动。当该基因受损时，蛋白质缺失或功能失常，没有工作的门。然后，粘稠的粘液在肺部、消化道和身体其他部位积聚，可能导致感染、呼吸问题以及对肺部和其他器官的损伤。
Mermis正在监督囊性纤维化的基因治疗临床试验。基因疗法旨在向细胞输送CFTR基因的校正副本，从根本上解决问题。其中一项试验针对因疾病而完全不产生CFTR蛋白的患者。"Trikafta适用于蛋白质仍在体内的突变患者。但一些囊性纤维化患者有突变，导致根本不产生这扇'门'……蛋白质不在体内，无法进行修饰，"同时也是医疗系统肺科医生和重症监护专家的Mermis说，"对于这些人，或者对Trikafta有非常罕见副作用的人，我们必须采用不同的方法。所以，与Trikafta修改蛋白质不同，通过基因疗法，（研究参与者）实际上是在通过雾化或吸入含有编码的DNA，从而制造出这扇'门'。"
堪萨斯大学医学中心的科学家们还在研究哪些具有罕见基因突变的患者可能仍然能从Trikafta以及FDA在2024年12月批准的类似药物Alyftrek中受益。正如Salathe指出的，为罕见基因突变进行临床试验很困难，因为很难找到足够多具有该突变的人参与试验。
KU的研究人员通过一种称为theratyping（治疗分型）的过程来解决这个问题。用拭子从人的鼻子中收集细胞，就像进行COVID-19检测一样。在实验室中，这些细胞在培养基中生长，并添加不同的药物以观察它们的反应。通过测量指示CFTR蛋白活性水平的微电流，可以测量药物恢复CFTR蛋白功能的效果。通过这种方式，科学家可以确定具有特定突变组合的患者是否会对不同药物产生良好反应。
"如果你的细胞对（某种药物）有反应，那么临床上患者也会改善，这是高度可预测的，"同时也是医疗系统首席科学官的Salathe说，"令人惊讶的是，FDA已经决定对他们来说，这种（体外测试）足以作为证明。这使得FDA现在批准了Trikafta适用于近300种（罕见）突变。"
此外，KU的研究人员还在研究CFTR蛋白以外的其他途径。"这些细胞中还有许多其他'门'，"Salathe说，"还有药物开发工作，研究刺激或打开其他'门'是否也有助于囊性纤维化患者。这是我们每天在实验室中正在做的工作，看看我们是否能引入新的Trikafta等效物，它们不针对CFTR蛋白，而是针对其他可能对人们同样有益的蛋白质。"
Salathe指出，囊性纤维化治疗方面取得的巨大进展是研究如何真正改变医学和人们生活的经典例子。
"这种从基础科学实验室开始，然后进入转化和临床研究的研究对于临床医学的进步绝对是必要的，它是隧道尽头的曙光，"Salathe说，"我们都应该意识到这一点，并真正努力推动它。"
【全文结束】