西北医学院一项令人惊讶的新发现表明,自闭症和胎儿酒精障碍谱系障碍存在共同的分子脆弱性。这两种疾病都表现出社交障碍症状,并且都在子宫内大脑发育期间形成。
这是首次探索这两种疾病的共同机制并将其分子脆弱性联系起来的研究。
研究发现,在怀孕期间摄入酒精的母鼠所生的雄性后代表现出社交障碍以及人类自闭症相关基因水平的变化。雌性后代则未受影响。
酒精造成的损伤可逆
但酒精造成的损伤是可以逆转的。研究报告称,在怀孕关键时期给摄入酒精的母鼠服用低剂量的甲状腺激素甲状腺素,可以减轻其雄性后代的社交障碍,并逆转自闭症相关基因的表达。
新型药物能否同时治疗这两种疾病?
"这种动物模型中甲状腺素的有益效果提出了一个令人兴奋的问题——是否可以开发出针对这两种疾病的新型药物靶点和治疗方法,"该研究的主要作者、西北大学芬伯格医学院精神病学和行为科学教授Eva Redei表示。
该研究将于2013年6月13日发表在《酗酒:临床与实验研究》杂志上。
Redei强调,在将这些结果解释为与人类胎儿酒精障碍谱系障碍和自闭症谱系障碍治疗的相关性时需谨慎。
"需要进行人类研究来证实我们在动物模型中观察到的平行现象在这些疾病中存在,"Redei表示。她强调,这项研究并不意味着母亲摄入的酒精是自闭症的原因。
"这里的创新发现是,这两种疾病具有共同的分子脆弱性,如果我们理解了这些脆弱性,我们就更接近找到治疗方法,"Redei说道,她同时也是影响儿童和青少年的精神疾病David Lawrence Stein教授。
当Redei观察到这两种疾病的相似性时,她决定调查它们之间可能的联系。这两种疾病都是神经发育障碍,具有社交障碍症状,并且对男性的影响比女性更大或不同。自闭症中男性与女性的比例为9:1;在这种酒精障碍谱系模型中,社交障碍是男性特有的。
在之前的一项研究中,Redei和同事们在怀孕期间给摄入酒精的母鼠注射了更大剂量的甲状腺激素,并发现这种治疗逆转了雄性后代的学习和记忆缺陷。
在目前的研究中,Redei希望找到能有效逆转胎儿酒精障碍谱系障碍行为后果的最小剂量甲状腺激素。
"我们希望找到能纠正行为异常的最小剂量,这样就不会在发育期间产生过高的甲状腺激素水平,而过高的激素水平可能有害,"Redei说道。
甲状腺激素可预防基因和社交行为的缺陷
在这项研究中,西北大学科学家给怀孕的雌鼠注射了酒精。然后他们检查了雄性后代大脑中十个已知在人类自闭症中为脆弱基因的基因水平。他们发现这些相同基因的水平受到了影响。
为了测试后代的行为,将大鼠放入一个有小型、无威胁性幼鼠的笼子中。正常的社交互动是大鼠会花大量时间嗅闻和与幼鼠互动。然而,与对照组大鼠相比,这些大鼠几乎不嗅闻幼鼠,表明它们的社交行为受损。
在第二项实验中,给摄入酒精的怀孕大鼠注射低剂量的甲状腺素。当它们的雄性后代随后被放入有幼鼠的笼子中时,后代表现出正常的嗅闻行为,其大脑显示出正常的自闭症相关基因水平。
"甲状腺素同时逆转了基因水平和社交行为方面的缺陷,"Redei说道。
该研究的主要作者、Redei实验室的研究生Elif Tunc-Ozcan正在研究产前甲状腺激素补充如何逆转胎儿酒精障碍谱系模型中的行为缺陷。
"如果我们的研究被证明与人类胎儿酒精障碍谱系障碍相关,甚至可能对自闭症谱系障碍也相关,那么它可能有助于那些患有这些疾病的人,"Tunc-Ozcan表示。
期刊信息:《酗酒:临床与实验研究》
由西北大学提供
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