近年来，关于迷幻药物医学应用的讨论已经从私下的悄悄话变成了新闻头条，许多媒体报道了积极的科学研究成果。研究表明，迷幻药物对多种心理健康状况有效，包括抑郁症、创伤后应激障碍（PTSD）和物质滥用，甚至对一些身体状况如慢性疼痛也有帮助。
研究结果如此令人鼓舞，以至于俄勒冈州、科罗拉多州和新墨西哥州这三个州已经为迷幻药物的合法使用建立了路径。而且，至少在一定程度上由于这些积极的研究成果，非法使用迷幻药物（包括裸盖菇素（迷幻蘑菇中的活性成分）、麦角酸二乙酰胺（LSD）、死藤水（ayahuasca）以及其他改变意识状态的化合物）在美国各地有所上升。例如，30岁以上人群使用裸盖菇素的比例在2019年至2023年间几乎增长了200%，许多人表示他们使用这种药物是为了改善心理健康状况或缓解慢性疼痛。
美国食品药品监督管理局（FDA）在未来几年内可能批准迷幻药物的使用，这一趋势正在加速。然而，一些业内人士指出，目前的研究仍存在重大问题，使得对这些药物益处的广泛结论为时尚早。
“尽管有各种炒作，但我们目前还无法对迷幻药物疗法在许多被宣传治疗的状况上的安全性和有效性得出任何结论。”荷兰莱顿大学（Leiden University）的认知神经科学家米希尔·范·埃尔克（Michiel van Elk）说道。他在2023年联合撰写了一篇分析，指出了这些研究的不足之处。
去年，美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝将MDMA（亚甲二氧甲基苯丙胺）作为治疗创伤后应激障碍（PTSD）的药物，这一问题引起了关注。范·埃尔克表示，即使MDMA也需要进行更大规模的临床试验来解决遗留问题。
迷幻药物研究中的一些问题源于该领域的年轻性。尽管科学家在20世纪50年代和60年代初步研究过这些药物，但大部分研究是在过去十年内进行的。不过，其他障碍则与研究改变意识状态的物质本身有关。以下是三个主要担忧。
1. 迷幻药物研究的样本量小得惊人。
研究这些化合物确实具有挑战性。这些药物必须在现实中使用，通常需要两位训练有素的协助者陪伴每位临床试验参与者6到10小时，直到药物效果消退。此外，人们通常在体验前后几周内还会与治疗师多次交谈。再加上由于政府的严格监管，获得这些药物也耗时耗力。范·埃尔克估计，让一位参与者完成一项迷幻药物研究可能需要花费数万美元。
为了使研究更具经济可行性，大多数迷幻药物研究都只包括少量参与者。一项广泛宣传的关于裸盖菇素对重度抑郁症有益的研究只涉及27名参与者。另一项记录LSD对焦虑症优势的研究仅包括39人。
甚至在2024年提交给FDA以寻求MDMA批准的两项研究，分别仅包括90人和104人。相比之下，2017年糖尿病药物Ozempic获得批准时，其制造商提交了超过4000人的研究结果。
在如此小规模的研究中，个别参与者独特的体验可能会扭曲研究结果，尤其是当这些参与者本身就与普通人群存在差异时。“愿意参加这些试验的人可能并不能代表普通人群：他们可能更加绝望，更抗拒传统治疗方法，更愿意尝试与常规截然不同的方法。”约翰霍普金斯大学医学院（Johns Hopkins University School of Medicine）迷幻与意识研究中心主任、神经科学家弗雷德里克·巴雷特（Frederick Barrett）说道。
只有更大规模的研究才能验证这些小规模试验的积极结果。“如果你想得出任何有意义的结论，你需要将样本量增加数百名参与者。”范·埃尔克说。
增加样本量的一种方法是合并研究结果。研究人员在2024年做到了这一点，汇总了九项关于裸盖菇素治疗抑郁症的临床试验，结果显示该药物的疗效是安慰剂的两倍。然而，即使这项汇总分析支持了之前的结果，总共也仅涉及436名参与者。
2. 当人们发现自己没有服用药物时，会感到失望。
最可靠的研究是“双盲”试验，即给药者和服药者都不知道他们服用的是药物还是安慰剂。这有助于防止人们错误地将健康改善归因于药物。
但当房间开始“唱歌”或他们的手在眼前消失时，几乎不可能不让研究参与者意识到他们服用了迷幻药物。“迷幻药物研究虽然走了流程，但实际上并未真正双盲。每个人都猜到了。”加州大学旧金山分校（University of California, San Francisco）转化迷幻药物研究项目（Translational Psychedelic Research Program）的临床数据科学家巴拉斯·西格提（Balázs Szigeti）说道，他专门研究这个问题。
没有服用药物的人似乎特别失望——比服用其他药物时更甚。“没有人愿意被分到安慰剂组。”西格提说。“在鸡尾酒会上告诉朋友你要参加迷幻药物试验时，这是一个很棒的话题。但想象几个月后在同一社交场合，你不得不告诉他们什么都没发生。”
这种失望可能会扭曲研究结果，导致迷幻药物研究中的安慰剂组低估了改善情况。在2024年的一项综述中，研究人员发现，在测试抗抑郁药艾司西酞普兰（escitalopram）的临床试验中，安慰剂组报告的抑郁症改善程度高于迷幻药物研究中的安慰剂组。西格提表示，这种迷幻药物组和安慰剂组之间的差距人为地让迷幻药物看起来更好，尤其是与抗抑郁药相比时。
实际上，这两种治疗方法可能效果相当。西格提比较了迷幻药物和抗抑郁药研究中没有安慰剂组的结果，其中所有参与者都接受了活性治疗，他的未发表数据显示它们实际上具有相似的效果。
当然，这未必是坏事。抗抑郁药片剂必须每天服用，并伴有体重增加和性功能障碍等副作用。相比之下，一到两次迷幻药物疗程似乎能带来持久的效果，这可能为某些患者提供一个有吸引力的替代方案。但巴雷特指出，这种发现远不及“迷幻药物可以治愈抑郁症”的炒作。
科学家们一直无法找到不会让参与者察觉的安慰剂。他们尝试过会引起刺痛和潮红的维生素B，会引起头晕的止咳药，甚至迷幻药物本身的低剂量。但当人们在临床试验中被询问时，大多数人知道他们没有服用迷幻药物。
西格提表示，一种更有效的方法可能是提前随机分配参与者，使安慰剂组从未意识到他们可能服用过迷幻药物。研究也可以设计成所谓的交叉设计，即所有人都最终服用迷幻药物，从而减少最初未服用者的失望情绪。
3. 某些物质的成瘾性尚不明确。
美国食品药品监督管理局（FDA）咨询委员会在评估MDMA时提出的一个最大担忧是，如果该药物合法化，可能存在滥用风险。
委员会成员抱怨称，提交申请的公司Lykos Therapeutics没有询问研究参与者在服用药物时是否感到欣快或兴奋——这是某些人可能日后滥用药物的迹象。美国有超过200万人非法使用MDMA，俗称摇头丸（Ecstasy）或莫利（Molly），使其成为继大麻、可卡因和甲基苯丙胺之后第四大常见街头毒品。
巴雷特表示，裸盖菇素和LSD在心理成瘾性方面比MDMA低。在实验室研究中，接触过可卡因等成瘾药物的动物会为了药物而忽视食物和水，但“你必须非常努力”才能让动物服用这些迷幻药物。
尽管如此，迷幻药物的滥用潜力在研究中很少被提及，即使批评者认为这个问题应该始终被关注。“缺乏数据并不能证明不存在问题。”范·埃尔克说。
成瘾性是制药公司正在努力开发不引起幻觉或欣快感的迷幻药物的原因之一，以避免人们寻求这些物质。
随着迷幻科学领域的成熟并寻求更广泛的认可，包括可能获得FDA批准一种或多种药物，越来越多的研究人员开始重视对其工作的批评。
“人们开始意识到，我们可能面临一场可信度危机。”范·埃尔克说，“我们需要尽一切努力，确保我们的科学符合尽可能高的标准。”
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