首批基于迷幻剂的抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）治疗方法可能最早在今年秋季获得批准，因为美国食品药品监督管理局（FDA）推出了一条新的审批途径，加快对已具备晚期临床数据支持的特定药物的审查。
FDA在白宫发布一项旨在加速精神疾病迷幻剂治疗开发的行政命令后，向三种化合物授予了国家优先凭证。
该行政命令还指示美国缉毒局对已完成三期研究的迷幻剂进行快速审查，预期这些药物在获得FDA批准后可能从一类管制药品调整为二类或三类管制药品。
此外，该命令促成了DemeRx公司的DMX-1001（一种迷幻剂伊博格碱）用于治疗酒精使用障碍的试验性新药申请获批。
在获得优先凭证的三种化合物中，Compass Pathways公司的COMP360（一种合成赛洛西宾）用于治疗难治性抑郁症的进展最为领先。非营利组织Usona Institute用于治疗重度抑郁症的赛洛西宾和Transcend Therapeutics公司的TSND-201（甲卡西酮，一种类似于MDMA的合成药物）用于PTSD的治疗也处于快速通道中。
FDA专员Marty Makary医学博士在一次采访中表示，预计该机构将在夏末或秋季做出决定，并且该机构将规定这些疗法必须在"受监管的临床环境中"给予。
未解之谜
精神病学家表示，这三种化合物都具有巨大潜力，但也引发关于如何给药、成本、报销、长期安全性和效果持久性的问题。
"FDA不可能允许患者在没有监督的情况下将这些药物带回家服用，"多伦多大学精神病学和药理学教授Roger McIntyre医学博士说。
McIntyre告诉《Medscape医学新闻》，FDA可能会要求在给药期间有一到两名医疗专业人员在现场，并且该机构将为这些化合物制定风险评估与管理策略。
"存在合理的安全担忧，而且人们服用迷幻剂时会产生非常深刻而非寻常的效果，"他说，并补充道"这些'旅程'可能'相当不愉快且令人痛苦'"。
德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院精神病学与行为科学系Matthew P. Nemeroff冠名讲席教授Charles Nemeroff医学博士、哲学博士也同意这些化合物的给药"必须在医疗监督下进行"。
作为美国精神病学会研究委员会成员，Nemeroff表示，迷幻剂试验的参与者经历了强烈而原始的情绪，可能导致高血压和其他心脏效应。
他告诉《Medscape医学新闻》，加速迷幻剂应用的努力"确实令人兴奋"。他说，这些药物"可能是精神病学的绝对变革者"。但Nemeroff（同时也是戴尔医学院Charmaine & Gordon McGill迷幻剂研究与治疗中心的联合主任）表示，这些药物"并非万能药"。
他引用迷幻剂先驱Timothy Leary的话说，这些化合物的效用取决于"心态和环境"。Nemeroff表示，目前尚不清楚哪些患者将获益最大以及在何种情况下获益。
Nemeroff和McIntyre都同意，提交给FDA的试验数据只是获取这些问题答案的第一步。
什么是优先凭证？
FDA一直在审查Compass、Usona和Transcend的数据，这是典型审批流程的一部分。但这一流程可能需要数年，有时甚至长达十年。为了缩短审查时间，FDA于2025年6月启动了专员国家优先凭证（CNPV）计划。
该计划将审查时间缩短至1-2个月，适用于被认为是突破性疗法、解决未满足医疗需求或紧急新兴威胁、可能更具成本效益或可减少对外部供应链依赖的疗法。
该机构于10月授予了首批凭证。12月，FDA批准了首个凭证，用于抗生素Augmentin XR。
此后，FDA又发放了9个凭证和6项额外批准，包括用于orforglipron（Foundayo，一种口服GLP-1受体激动剂）——首个新分子实体，以及Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha）——一种用于治疗某种听力损失的基因疗法。
CNPV委员会由FDA官员组成，根据手册指导决定哪些药物获得凭证。机构工作人员根据FDA法规进行审查。
Compass可能率先上市
Nemeroff表示，赛洛西宾已被研究数十年，产生证据表明"它对某些抑郁症患者可能有效"。
他和McIntyre都认为，Compass的COMP360（于2018年获得FDA突破性疗法认定）最有可能率先上市。
McIntyre表示，Compass的试验"在我看来是充分、控制良好且严谨的研究"，并补充说他认为结果很有希望，也证明了安全性。
Nemeroff表示，这些数据在统计学和临床上都具有显著意义，他预计公司将在"今年夏天"提交全面批准申请。虽然Nemeroff不是主要研究者，但德克萨斯大学奥斯汀分校是COMP360的研究点之一。
在一项针对233名难治性抑郁症患者的2b期双盲试验中，单次25毫克剂量的COMP360加上心理支持与3周后症状显著减轻相关（P<0.001），效果可持续长达12周。
两项关键的随机双盲3期试验——COMP005和COMP006——正在进行中。一项评估单次25毫克剂量的安全性和有效性；第二项评估相同结果但使用两次剂量。
COMP005的积极初步结果显示，在蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表上，症状严重程度有统计学显著（P<0.001）且临床意义重大的降低。
COMP006已在116个地点招募了572名患者。Compass原本预计今年晚些时候完成试验，然后寻求FDA批准。凭证计划可能加速了这一时间表。
Compass也在为推出做准备。该公司已与多家可能提供该疗法的临床组织达成协议，包括Radial、Greenbrook心理健康中心、Hackensack Meridian Health、Reliant医疗集团、Journey Clinical、Mindful Health Solutions和HealthPort。
总部位于威斯康星州麦迪逊的Usona Institute可能面临更大的挑战。该非营利组织尚未公开表示，如果其化合物获得批准，是否已与诊所达成给药协议。
McIntyre和Nemeroff都指出，该公司的化合物仅在抑郁症（而非难治性抑郁症）中进行过研究，并且只进行了一项2期试验。
那项随机双盲研究显示，单次25毫克剂量后症状显著减轻。Usona的3期试验UAspire已招募238名患者，预计将于2027年1月完成。
McIntyre表示："我当然希望看到他们研究的重复验证"，并指出重度抑郁症与难治性抑郁症不同。他说，对于重度抑郁症已有多种替代疗法。
PTSD的新希望
McIntyre和Nemeroff都表示，鉴于已有二十多年没有新的PTSD疗法获批，PTSD代表了一个严重的未满足医疗需求。
2024年，FDA拒绝批准一种用于PTSD的MDMA配方，称其对试验实施有担忧，并且没有看到有效性的证据。该机构指示赞助商（Lykos Therapeutics，现为Resilient Pharmaceuticals）进行更多研究，但这一决定令患者倡导者失望。
Transcend的TSND-201（甲卡西酮，MDMA的类似物）增加了血清素、去甲肾上腺素和多巴胺的释放，但不作用于血清素5-HT2A受体，这意味着它不会导致致幻效果。
FDA基于随机、安慰剂对照2期试验IMPACT-1的结果，于2025年将TSND-201指定为突破性疗法。参与者每周口服一次TSND-201或安慰剂，持续四周，随后再随访六周。
每次给药会话持续8小时。与安慰剂组相比，接受TSND-201的患者在DSM-5临床医生管理的创伤后应激障碍量表（CAPS-5）评分上表现出快速且统计学显著的更大改善。
McIntyre表示，这些初步数据看起来"非常好"。
该化合物前景如此看好，以至于今年3月，日本公司大冢制药宣布将收购Transcend Therapeutics。
Transcend刚刚开始招募患者进行3期研究，预计将于2027年底完成。
McIntyre报告称，他已获得CIHR/GACD/中国国家自然科学基金和米尔肯研究所的研究资助；并从Lundbeck、Janssen、Alkermes、Neumora Therapeutics、Boehringer Ingelheim、Sage、Biogen、Mitsubishi Tanabe、Purdue、Pfizer、Otsuka、Takeda、Neurocrine、Neurawell、Sunovion、Bausch Health、Axsome、Novo Nordisk、Kris、Sanofi、Eli Lilly、Eisai、Intra-Cellular、NewBridge Pharmaceuticals、Viatris、AbbVie、Bristol Myers Squibb Teva、Adhere Tech、GH Research、Autobahn Therapeutics和Atai Life Sciences获得演讲/咨询费用。
Nemeroff报告称，他得到美国国立卫生研究院、美国国家心理健康研究所、德克萨斯儿童心理健康联盟和美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所的支持。他是Abbott Laboratories、Engrail Therapeutics、Clexio Biosciences LTD、Sero（前Galen Mental Health LLC）、Senseye Inc、Precisement Health、Autobahn Therapeutics Inc、EMA Wellness、Denovo Biopharma LLC、Alvogen、Acadia Pharmaceuticals, Inc、Reunion Neuroscience、Kivira Health, Inc、Wave Neuroscience、Patient Square Capital LP、Invisalert Solutions Inc.、Bluecarta Inc.、Incannex Healthcare Inc.、Supernus、Concierge Clinical Trials Inc.、Otsuka、Sensorium、Sirtsei Pharmaceuticals Inc和Neurocrine Biosciences, LLC的顾问。Nemeroff拥有以下专利：透皮输送锂的方法和设备（US 6,375,990B1）、通过体外测定单胺神经递质转运抑制评估抗抑郁药物疗法的方法（US 7,148,027B2）、化合物、组合物、合成方法和治疗方法（CRF受体结合配体）（US 8,551, 996 B2）。他还报告称，他拥有Corcept Therapeutics Company、EMA Wellness、Precisement Health、Relmada Therapeutics Inc、Signant Health、Galen Mental Health LLC、Kivira Health, Inc.、Denovo Biopharma LLC、Headlamp Health Inc.、Bluecarta Inc和Senseye Inc的股票。
艾丽西娅·奥尔特是佛罗里达州圣彼得堡的自由撰稿记者，其作品曾发表在许多健康和科学出版物上，包括Smithsonian.com。您可以在X平台@aliciaault和Bluesky平台@aliciaault.bsky.social上找到她。
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