蒙特利尔大学 2025年9月25日
由蒙特利尔大学医学教授Shady Rahayel领导的国际研究团队在预测神经退行性疾病方面取得了重大突破。
得益于蒙特利尔大学的两项互补研究，科学家们现在能够提前数年确定哪些患有特定睡眠障碍的个体会发展为帕金森病或路易体痴呆症（DLB）。
这些研究聚焦于孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）——一种人们会大喊、乱踢或在梦中行动的状况，有时甚至剧烈到足以伤害床伴。
"这不仅仅是不安的睡眠——它是神经系统的一个警示信号，"Rahayel说道，他是蒙特利尔Sacré-Cœur医院睡眠医学高级研究中心的神经心理学家和研究员。
大约90%患有这种睡眠障碍的人最终会发展为帕金森病或DLB。然而，直到现在，人们还无法知道会发展成哪种疾病——或者何时发展。
第一个生物标志物：预测帕金森病
第一项研究由蒙特利尔大学神经科学博士生Violette Ayral领导，于9月16日发表在《神经病学》杂志上，涉及来自五个国家的428名参与者：加拿大、美国、法国、英国和捷克共和国。
该研究检查了大脑的类淋巴系统——一个在睡眠期间清除代谢废物（包括与神经退行性变相关的蛋白质）的网络。当这个系统受损时，废物会积累，可能触发像帕金森病这样的疾病。
使用一种名为DTI-ALPS的先进MRI技术，研究人员测量了250名iRBD患者和178名健康对照受试者特定脑区域的液体循环情况，平均随访时间为六年。
关键发现：大脑左半球DTI-ALPS指数较低（表明液体循环减少）的患者在随后的几年中发展为帕金森病的可能性高出2.4倍。对于路易体痴呆症则未发现这种关联。
这种不对称性反映了我们在早期帕金森病临床观察到的情况，即运动症状通常从身体一侧开始——这可能标志着疾病的最早期阶段。
Violette Ayral，蒙特利尔大学神经科学博士生
这是首次有证据表明，通过MRI测量的类淋巴功能可以预测向帕金森病的进展——也是迄今为止在多导睡眠图确认的REM睡眠障碍患者中进行的关于此主题的最大规模国际研究。
第二个生物标志物：预测DLB
第二项研究由蒙特利尔大学神经心理学博士生Celine Haddad领导，于9月19日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上，研究对象为来自与第一项研究相同五个国家的438名参与者。
该研究采用了不同的方法来预测DLB的发病——DLB是一种结合了帕金森症状（震颤、僵硬）和类似阿尔茨海默症状（认知障碍、混乱、幻觉）的疾病。它是继阿尔茨海默病之后第二常见的退行性痴呆症。
研究人员测量了Meynert基底核（一个对思维和推理至关重要的区域）中"自由水"的量——即未被脑细胞束缚、能在细胞间自由流动的水。这种自由水是早期微观变化（如炎症或细胞损失）的标志，并作为神经元退化的间接标志物。
在中位随访8.4年后，结果令人瞩目：发展为DLB的个体在该脑区域的自由水水平显著更高，使他们转化为这种形式痴呆的可能性高出八倍。这种方法被证明比基于脑萎缩的传统方法更为敏感。
"令人着迷的是，这个标志物能够捕捉到非常早期的变化——甚至在症状出现之前，"Haddad说道。
迈向精准医学
这些研究代表了迄今为止在多导睡眠图确认的iRBD患者中进行的最大规模国际影像学研究，并为个性化筛查测试铺平了道路，可在症状出现前预测将发展为何种疾病。
研究人员表示，临床医生将能够根据每位患者的病程轨迹定制医疗监测，并更好地针对预防性治疗的临床试验，他们补充说，他们的早期干预模型可以通过在不可逆损伤发生前解决这些问题，从而改变神经退行性疾病的治疗方法。
"我们已经知道孤立性REM睡眠行为障碍是这些疾病的警示信号，"Rahayel说道。"我们不知道的是谁会发展成什么。多亏了这些互补研究，我们现在有了工具来更好地预测和个性化护理。"
来源：
蒙特利尔大学
期刊参考文献：
- Ayral, V., 等 (2025). 孤立性REM睡眠行为障碍中DTI-ALPS类淋巴指数与不同表型转化的关联。《神经病学》。
- Haddad, C., 等 (2025). 孤立性REM睡眠行为障碍中自由水对路易体痴呆症的预测作用。《阿尔茨海默病与痴呆症》。
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