一项新的研究论文于2026年2月6日发表在《Aging-US》第18卷，题为"炎症对长期死亡率的因果影响：一项孟德尔随机化研究"。
由生命与健康科学系、Link Campus University和SIRIO MEDICINE研究网络、尼古拉斯·哥白尼大学的Eliano P. Navarese领导（他也是通讯作者）的这项研究使用大规模孟德尔随机化(MR)方法，测试基因预测的炎症生物标志物水平是否对长期全因死亡率具有因果影响。该分析整合了来自75万余人的全基因组关联研究工具，并运用FinnGen死亡率数据（中位随访11.7年）评估对总体生存和主要心血管终点的影响。
通过采用稳健的MR方法和多种敏感性分析，作者报告称，基因预测的较高IL6R（可溶性IL-6受体）水平与降低的全因死亡率相关（每1-SD增加的比值比：0.95；95%置信区间：0.91-0.98），并与心房颤动、冠状动脉疾病、中风和肺癌风险降低相关联。相比之下，基因预测的较高IL6水平则与死亡率增加相关（比值比1.05；95%置信区间：1.02-1.08）。对于CRP或GDF15未观察到显著的因果效应，这表明这些标志物更可能反映疾病负担而非驱动疾病进程。
"这些结果支持IL6R拮抗作用作为心血管疾病预防的潜在策略。"
作者强调，IL6和IL6R的相反作用方向指向不同的生物学机制：IL6可能促进增加心血管风险的慢性促炎状态，而较高的循环IL6R（反映受体脱落和信号传导的改变）似乎在血管壁和心肌中减弱有害的IL6活性，从而产生心血管保护作用。敏感性和顺式MR分析强化了IL6R的保护信号，并显示方向性多效性的证据极少。总体而言，遗传证据与IL6R拮抗剂在其他临床环境中的试验数据一致，支持进一步评估针对IL6R的心血管预防策略。
该论文还指出了重要的局限性和下一步工作方向。分析仅限于欧洲血统的个体，因此结果需要在其他族群中进行复制验证。将遗传证据转化为预防性疗法需要进行仔细的临床评估、长期安全性评估，以及为高风险人群设计的初级预防临床试验。作者还呼吁开展额外的机制性研究，以阐明IL6/IL6R调节如何影响血管炎症和下游疾病进程。
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