摘要
背景
GLP-1-胰高血糖素双受体激动剂如佩姆维杜肽在治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）方面显示出潜力。本试验旨在评估佩姆维杜肽对24周治疗期间肝纤维化F2或F3期MASH患者MASH消退和纤维化改善的影响。
方法
IMPACT是一项正在进行的48周国际、随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验，针对经活检证实为MASH且纤维化阶段为F2或F3的患者。来自美国和澳大利亚83个中心的患者按1:2:2的比例随机分配，接受每周一次皮下注射佩姆维杜肽（1.2毫克或1.8毫克，无需剂量滴定）或安慰剂。双重主要终点是在意向治疗人群中，24周时MASH消退且纤维化未恶化，或至少一个阶段的肝纤维化改善且MASH未恶化。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT05989711。
结果
从2023年7月27日到2025年4月29日，共筛选1557名患者，212名患者被随机分配。在安慰剂组86名患者中，18名（20%）出现MASH消退且纤维化未恶化；在1.2毫克佩姆维杜肽组41名患者中，24名（58%）出现（差异为38%[95% CI 21-56]；p<0.0001）；在1.8毫克佩姆维杜肽组85名患者中，45名（52%）出现（差异为32%[95% CI 19-46]；p<0.0001）。在安慰剂组86名患者中，24名（28%）出现纤维化改善且MASH未恶化；在1.2毫克佩姆维杜肽组41名患者中，13名（33%）出现（差异为5%[95% CI -13至22]；p=0.59）；在1.8毫克佩姆维杜肽组85名患者中，30名（36%）出现（差异为8%[95% CI -6至22]；p=0.27）。报告不良事件的患者：1.2毫克佩姆维杜肽组41名患者中有32名（78%），1.8毫克佩姆维杜肽组85名患者中有69名（81%），安慰剂组86名患者中有58名（67%），大多数为轻度或中度。佩姆维杜肽耐受性良好，1.2毫克佩姆维杜肽组41名患者中无一人因不良事件停药，1.8毫克佩姆维杜肽组85名患者中有1名（1%），安慰剂组86名患者中有2名（2%）。
解释
佩姆维杜肽治疗在24周时达到了MASH消退且纤维化未恶化的首要终点，但未达到此时间点MASH未恶化的情况下纤维化改善的另一首要终点。计划进行更长时间的额外试验。
资金来源
Altimmune公司。
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