一项将于今年欧洲肥胖大会（ECO 2026，土耳其伊斯坦布尔，5月12-15日）上公布的新分析研究了每日口服orforglipron治疗65岁及以上肥胖患者（无论是否患有糖尿病）的效果，结果显示其疗效和安全性与ATTAIN临床试验项目人群相似。这项事后分析的主要作者是美国德克萨斯州休斯顿UTHealth休斯顿麦戈文医学院肥胖医学与代谢表现中心主任Deborah Horn博士及其同事。
目前关于基于肠促胰岛素的肥胖管理药物在65岁及以上老年人群（无论是否患有2型糖尿病）中的临床数据有限，缺乏针对老年用户的具体分析可能是导致医疗提供者或该年龄段患者在考虑治疗选择时犹豫不决的因素。
Orforglipron是一种由礼来公司(Eli-Lilly and Company)开发的新型小分子、非肽类口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)，该公司赞助了这些分析。该药物于2026年4月1日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于慢性体重管理。
在3期、随机、双盲、多国ATTAIN-1和ATTAIN-2临床试验中，orforglipron分别对肥胖患者和同时患有肥胖与2型糖尿病的患者显示出显著的体重减轻效果，优于安慰剂。在这项对这些试验的新分析中，作者评估了orforglipron与安慰剂在ATTAIN-1和ATTAIN-2试验中65岁及以上参与者的亚组中的疗效和安全性。
ATTAIN-1和ATTAIN-2全球临床试验分别在来自9个国家和10个国家的参与者中评估了每日一次orforglipron 6毫克、12毫克或36毫克与安慰剂作为健康饮食和体育锻炼辅助治疗的效果。在这项亚组分析中，疗效结果针对每项试验分别进行分析，而安全性数据则合并分析。主要终点是从基线到第72周的体重百分比变化。
在ATTAIN-1和ATTAIN-2试验中，共有616名随机参与者年龄≥65岁（分别为n=196和n=420）。其中，613名接受了治疗（orforglipron 6毫克，n=118；12毫克，n=135；36毫克，n=146；安慰剂，n=214）。ATTAIN-1试验中79.1%的参与者和ATTAIN-2试验中86.2%的参与者伴有高血压这一合并症。
在第72周，ATTAIN-1试验中65岁及以上用户（肥胖且无2型糖尿病的参与者）的体重从基线的百分比变化分别为：orforglipron 6毫克组-7.9%，12毫克组-11.3%，36毫克组-13.0%，而安慰剂组为-1.6%，所有结果均具有统计学显著性。在ATTAIN-2试验中，65岁及以上患有2型糖尿病和肥胖的用户也发现了类似的结果：orforglipron 6毫克组：-7.5%；12毫克组：-8.3%；36毫克组：-12.2%；安慰剂组：-2.3%，所有结果同样具有统计学显著性。
患有2型糖尿病的参与者在糖化血红蛋白(HbA1c，衡量血糖控制的指标)方面从基线的降低分别为：orforglipron 6毫克组-1.5%，12毫克组-1.6%，36毫克组-1.7%，而安慰剂组仅为-0.1%。在有或无2型糖尿病的参与者中，orforglipron治疗组与安慰剂组相比，BMI、腰围、甘油三酯、非HDL胆固醇和与健康相关的生活质量也有所改善。
65岁及以上参与者的这些减重结果与ATTAIN-1和ATTAIN-2试验总体人群中的结果一致。
由于不良事件(AEs)导致的治疗中断在orforglipron组(12.3%)高于安慰剂组(5.5%)。orforglipron最常见的不良事件是胃肠道反应(64.7%对比安慰剂组的37.5%)，且大多为轻度或中度，与其他GLP-1药物试验一致。在可能与肌肉量损失相关的治疗中出现的不良事件发生率方面没有统计学上的显著差异，如骨折(orforglipron组6.6%；安慰剂组4.3%)、治疗中出现的肾脏事件(orforglipron组3.5%；安慰剂组2.6%)，或经裁定确认的主要不良心血管事件(orforglipron组3.0%；安慰剂组2.3%)。共报告了6例死亡(orforglipron组3例；安慰剂组3例)，且没有死亡与治疗相关。
作者表示："在65岁及以上超重或肥胖且无论是否患有2型糖尿病的成人中，每日一次orforglipron在第72周与安慰剂相比，与显著更大的体重和血糖指标降低相关。老年人的不良事件特征通常与ATTAIN-1和2试验的总体人群以及其他GLP-1药物试验一致。"
"ATTAIN-1和ATTAIN-2中65岁及以上参与者的数据支持了我们在之前针对老年人的试验中所看到的结果，如semaglutide的SELECT心血管结果试验。鉴于安全性特征与更广泛人群相似，并且承认他们可能还有其他健康问题需要在开始和继续GLP-1治疗时进行监测，65岁及以上的个体可以与他们的医疗保健提供者考虑GLP-1治疗。简而言之，年龄不应成为考虑orforglipron的障碍。"
——Deborah Horn博士，美国德克萨斯州休斯顿UTHealth休斯顿麦戈文医学院肥胖医学与代谢表现中心主任
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