摘要
背景
尽管具有胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂活性的药物已经改变了肥胖症的管理方式，并显示出显著的心脏代谢益处，但未满足的医疗需求仍然存在。Survodutide是一种正在研究中的胰高血糖素受体-GLP-1受体双重激动剂，在一项针对无糖尿病的肥胖症成人患者的2期试验中，它导致了显著的体重减轻。
方法
在这项3期、双盲试验中，我们将体重指数（BMI；体重（千克）除以身高（米）的平方）为30或更高，或27或更高并伴有至少一种肥胖相关并发症（不包括糖尿病）的成人，以1:1:1的比例随机分配接受每周一次皮下注射的Survodutide（剂量调整至最高3.6毫克或6.0毫克）或安慰剂，同时进行生活方式改变咨询。两个主要终点是从基线到第76周的体重百分比变化以及体重减轻至少5%。主要疗效分析根据治疗方案估计目标进行，该目标纳入了Survodutide或安慰剂早期停用、使用方案禁止的肥胖药物以及延长剂量递增期的影响。
结果
在725名参与者中（3.6毫克Survodutide组241名，6.0毫克Survodutide组242名，安慰剂组242名），平均年龄为47.1岁；294名参与者（40.6%）为男性。基线时，平均BMI为37.9，平均体重为108.8公斤。在第76周，根据治疗方案估计目标，3.6毫克组、6.0毫克组和安慰剂组的体重平均变化分别为-12.2%（95%置信区间[CI]，-13.6至-10.8）、-13.0%（95% CI，-14.4至-11.6）和-5.4%（95% CI，-6.9至-4.0）；分别有72.6%、71.9%和46.3%的参与者体重减轻至少5%（与安慰剂相比，所有比较P值均<0.001）。最常见的不良事件是胃肠道症状（通常为轻度至中度），在3.6毫克组80.9%的参与者、6.0毫克组89.7%的参与者和安慰剂组47.9%的参与者中发生。未报告死亡病例。
结论
Survodutide在无糖尿病的肥胖症成人中导致的体重减轻显著大于安慰剂。（由Boehringer Ingelheim资助；SYNCHRONIZE-1临床试验注册号NCT06066515。）
【全文结束】