关键要点：
- 苏沃鲁肽使超重或肥胖患者的体重减轻约15%。
- 该药物还降低了肥胖合并心代谢并发症患者的体重和肝脏脂肪含量。
新奥尔良——每周一次苏沃鲁肽与肥胖症及代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者的体重和肝脏脂肪含量显著降低相关。
研究人员在美国糖尿病协会科学会议上报告了苏沃鲁肽（勃林格殷格翰/泽兰德制药公司产品）的SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-MASLD试验的新数据。
苏沃鲁肽是一种每周注射一次的胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂，正在研究用于治疗超重或肥胖以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎或纤维化。
"我们正进入肥胖治疗的新阶段……关注多器官健康和生活质量，"德克萨斯大学西南医学中心体重健康项目医学主任Jaime Almandoz博士在试验报告后的讨论中表示。
SYNCHRONIZE-1
同期发表在《新英格兰医学杂志》上的3期SYNCHRONIZE-1试验评估了每周一次苏沃鲁肽在725名超重或肥胖但无2型糖尿病的成年患者中的有效性和安全性（平均年龄47岁；40.6%为男性；67.6%为白人）。Healio此前曾报道过该试验的主要结果。
入组患者BMI至少为30 kg/m²，或BMI至少为27 kg/m²并伴有一种或多种肥胖相关并发症，包括高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病或MASH。平均BMI为37.9 kg/m²，平均体重为108.8 kg。
参与者被随机分配接受安慰剂或剂量调整至3.6 mg或6 mg的苏沃鲁肽，同时接受饮食和体育活动咨询。
根据有效性估计值，从基线到76周的平均体重变化为：苏沃鲁肽6 mg组16.6%，3.6 mg组15.3%，而安慰剂组为3.2%，爱尔兰都柏林大学化学病理学教授Carel le Roux博士在报告中表示。根据治疗方案估计值，研究期间的平均体重变化分别为13%和12.2%，而安慰剂组为5.4%。
根据有效性估计值，76周时，85.1%的苏沃鲁肽6 mg组参与者和83.8%的3.6 mg组参与者体重减轻了5%或更多，而安慰剂组这一比例为38.8%（所有比较P < 0.0001）。根据治疗方案估计值，约72%的苏沃鲁肽组实现了至少5%的体重减轻，而安慰剂组为46.3%（所有比较P < 0.0001）。
"这是一个达到所有主要终点的阳性试验，"勒鲁说。
虽然该试验未纳入糖尿病患者，但苏沃鲁肽对糖化血红蛋白水平有影响。在76周内，基线平均糖化血红蛋白水平为5.5%，苏沃鲁肽组降低了0.27个百分点，而安慰剂组增加了0.07个百分点。勒鲁表示，在试验期间，苏沃鲁肽组无人从糖尿病前期进展为2型糖尿病，而安慰剂组有3人；然而，30名苏沃鲁肽3.6 mg组参与者和32名6 mg组参与者从糖尿病前期回归正常血糖，而安慰剂组仅有10人。
在其他结果中，苏沃鲁肽组的腰围减少了约14厘米，勒鲁称这相当显著，相当于"腰带上至少减少了六个孔位"。研究人员还报告了血压、空腹血浆葡萄糖和血脂（包括总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯）的降低，以及HDL胆固醇的升高。
在MRI亚组研究中，研究人员发现苏沃鲁肽改善了身体成分和肝脏脂肪含量，最高剂量的苏沃鲁肽使内脏脂肪组织减少了34%，皮下脂肪组织减少了28%，瘦体质量减少了9.8%，肝脏脂肪含量减少了63.1%。
苏沃鲁肽的安全性与GLP-1受体激动剂类药物相似。勒鲁表示，没有安全性发现可归因于胰高血糖素受体激动作用。最常见的不良事件是轻度或中度胃肠道症状，在苏沃鲁肽组发生率更高（80.9%和89.7% vs. 47.9%）。试验期间无死亡发生。3.6 mg组23%的参与者和6 mg组24.8%的参与者因不良事件退出研究，而安慰剂组这一比例为5.4%。
"内脏脂肪和肝脏脂肪的减少，以及葡萄糖和脂质代谢的改善，表明苏沃鲁肽在改善代谢健康方面的广泛益处，"勒鲁说。
SYNCHRONIZE-MASLD
同期发表在《自然医学》上的3期SYNCHRONIZE-MASLD试验纳入了216名超重或肥胖且有MASLD风险的成人，定义为使用无创测试显示肝脏炎症和纤维化的证据，或3年内经活检证实的MASH（平均年龄55.8岁；60%为女性；90.7%为白人，平均BMI为39.6 kg/m²；平均体重108.3 kg）。基线时，大多数参与者（90%）有基于无创测试证据的高风险MASLD，且无纤维化或轻度/中度纤维化。该试验纳入了2型糖尿病患者（38.4%）。
参与者被随机分配接受每周一次苏沃鲁肽6 mg或安慰剂。48周的试验有一个24周的剂量递增期，用于上调至6 mg，随后是24周的维持期。
SYNCHRONIZE-MASLD试验也达到了其两个共同主要终点。
达特茅斯盖泽尔医学院肥胖医学科主任、波士顿肥胖与代谢研究所所长Lee M. Kaplan博士在报告中表示，根据有效性估计值，48周时，苏沃鲁肽组84.2%的参与者相比安慰剂组24.3%的参与者，通过MRI质子密度脂肪分数测量，肝脏脂肪含量减少了30%或更多（OR = 17.3；95% CI，7.5-39.9；P < 0.0001）。根据治疗方案估计值，这一终点为68.5% vs. 28.6%（OR = 5.9；95% CI，2.9-11.9；P < 0.0001）。
卡普兰表示，苏沃鲁肽使60%的参与者肝脏脂肪含量恢复正常，而安慰剂组这一比例为5.7%。
根据有效性估计值，从基线到48周的体重平均百分比变化为：苏沃鲁肽组12.2%，安慰剂组1%（估计治疗差异为11.2个百分点；95% CI，13.4至9；P < 0.0001）。根据治疗方案估计值，这一终点为8.7% vs. 1.4%（估计治疗差异为7.3个百分点；95% CI，9.4至5.2；P < 0.0001）。此外，苏沃鲁肽组79%的参与者体重减轻至少5%，而安慰剂组为14.3%。
在其他结果中，苏沃鲁肽显著降低了血清转氨酶，并与肝脏纤维化无创测试（包括FibroScan）的改善相关。苏沃鲁肽组在包括腰围、血压、糖化血红蛋白、血脂水平和生物标志物（如HOMA-IR、尿酸和高敏C反应蛋白）在内的 cardiometabolic风险因素方面有更大改善。
87%的苏沃鲁肽组报告了不良事件，而安慰剂组为78.6%。最常见的不良事件与胃肠道相关；19.9%的苏沃鲁肽组参与者因胃肠道不良事件终止试验，而安慰剂组这一比例为4.3%。
"苏沃鲁肽显著减少了肝脏脂肪含量和纤维化，以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病的所有组成部分，包括脂肪含量、损伤、炎症和纤维化，"卡普兰在报告中表示。
"肥胖治疗的新时代"
"从我们今天看到的数据来看，我们知道可以实现显著的体重减轻。有脂肪量的减少，也有糖化和肝脏生物标志物的改善。我们推测，除了体重之外，肝脏健康也会有所改善。……我们目前需要了解的是，心血管结局如何，超出无创测试的肝脏纤维化结局如何，以及哪些患者将受益最大，"阿尔曼多斯在讨论中说。
"我相信我们正进入肥胖治疗的新时代，胰高血糖素和GLP-1的双重激动作用可以将肥胖治疗扩展到更精准的方法。减重是手段，而非目的。……肝脏健康可能会区分不同疗法，因为它有不同的因果机制，未来的治疗可能会根据风险和对治疗的反应来指导。"
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