在2024年，FDA批准的新药中有一半获得了孤儿药资格。在过去的二十年里，孤儿药研究显著加速，使创新生物技术公司能够建立研发管线并成为收购目标。
然而，最近的联邦资金削减和立法进程放缓正在引发研究人员、患者倡导者和生物技术公司对罕见病研究未来的担忧。
罕见病研究受到关注，不仅是因为几家生物技术公司凭借成功的产品上市跃升至大公司行列，还因为美国和欧洲监管体系推出了激励这类研究的成功方案。其中一个举措是FDA于2024年7月推出的“罕见病创新中心”（Rare Disease Innovation Hub），旨在与罕见病社区互动并支持孤儿药研究。
该中心成立时，FDA下属两个机构——药品评价与研究中心（CDER）和生物制品评价与研究中心（CBER）的负责人Patrizia Cavazzoni博士和Peter Marks博士本应共同领导该中心。2024年11月，Amy Comstock被任命为该中心战略联盟总监。
自那时以来，情况发生了很大变化。Cavazzoni于2025年2月离开FDA，加入辉瑞公司担任首席医学官，而Marks则辞职并在一封公开信中谴责罗伯特·肯尼迪（Robert Kennedy Jr.），指出美国卫生与公共服务部（HHS）部长需要“对他的错误信息和谎言表示服从”。
在上个月于波士顿举行的BIO国际大会上，Comstock重申了该中心对支持罕见病研究的承诺，并邀请罕见病社区建立更强大的网络，以充分利用共享经验。
Hub成为罕见病研究的纽带
到目前为止，由于2025年预算中没有为该中心拨款，它一直在借用CDER和CBER的资源。Comstock直言不讳地说，该中心需要一个全面的预算和资源，否则“不太可能实现它所期望的成功”。尽管该中心的总体目标与新政府一致，但Comstock承认FDA在过去几个月经历了组织架构的变化。
尽管如此，该中心工作的一个重要成果是建立了“罕见病创新科学与探索”（RISE）研讨会系列的框架，旨在深入探讨与罕见病领域相关的问题。
第一个研讨会将于9月举行，未来研讨会的主题将由罕见病社区决定，由杜克·马戈利斯健康政策中心（Duke Margolis Health Policy Center）协助组织。Comstock表示，首次研讨会将聚焦小群体对照组的选项——例如历史对照、注册数据等。由于特定罕见病的研究患者数量有限，这促使人们采用替代设计方案，但缺乏适用于所有情况的、具有绝对约束力的监管指南，常常被视为一个挑战。
9月的研讨会将邀请患者倡导者、生物技术公司和疾病组织，讨论安慰剂不可行的临床试验，并将基于讨论内容撰写报告。Comstock表示，目前尚不清楚该报告是否会成为正式的机构指南文件，但报告将向公众公开。
由于该中心的设立方式，它能够与罕见病社区——包括生物技术公司、倡导组织等——密切合作，而不会产生利益冲突，因为它不参与药物审查流程。Comstock解释说，目标是建立一套系统，使各机构通过以患者为中心的药物开发和以往申请获得的所有机构知识都能被纳入药物审批申请中。
然而，由于资源短缺，对现有教育资源的审查——例如关于FDA潜在资助或支持机会的信息，以及为倡导组织和更广泛社区准备的材料——另一个中心的目标——目前处于搁置状态，Comstock表示。
国会山的政策决策阻碍进展
推动生物技术公司进行罕见病研究的一个关键因素是诸如优先审评券（PRV）计划和孤儿药资格等激励措施，这些措施允许加快审批和税收抵免。根据PRV计划，开发针对未满足需求疗法的公司，如罕见儿科疾病、被忽视的热带疾病和重大威胁医疗对策，可获得药物的加速审查，药物获批后还可获得额外的审评券，公司可以出售该券以筹集现金。
然而，针对罕见儿科疾病的PRV计划有可能于2026年9月到期，目前正等待续期。在BIO大会上，杜克大学健康经济学家David Ridley表示，根据2016年的再授权经验，该计划可能会被续期，但在此期间，“这将使许多药物的开发推迟几年。”
Ridley表示：“我不认为目前存在紧急情况，因为FDA仍在颁发审评券，但投资者和科学家都感受到了这种不确定性。”
Karin Hoelzer博士（生物技术创新组织BIO的患者倡导高级总监）表示，PRV计划未获再授权也是患者社区“巨大的担忧”。此外，对罕见病早期药物开发的其他威胁也令人担忧。当时，Hoelzer提到了《通胀削减法案》（IRA）中有关孤儿药的条款，但最近几周的情况已发生实质性变化。
虽然IRA豁免了孤儿药的医疗保险价格谈判流程，但该豁免仅适用于获批用于一个适应症的药物。长期以来，患者倡导者和行业游说者认为，允许孤儿药获得多个获批适应症是生物制药投资这一研究的重要财务激励。
经过多次讨论后，《孤儿疗法法案》（Orphan Cures Act）被纳入《一项美丽而宏大的法案》（One Big Beautiful Bill），并于7月4日签署成为法律。该法案应确保在多个适应症中获批的孤儿药，只要额外的适应症属于罕见疾病，就可免于价格谈判流程。它还修改了药物在非孤儿适应症中符合价格谈判条件的时间段。
展望未来
由于美国卫生与公共服务部（HHS）和FDA的政权更迭带来的波动性，围绕罕见病临床研究未来的担忧情绪正在加剧。
最近一个备受关注的案例是KalVista Pharmaceuticals的药物sebetralstat，该药用于治疗罕见遗传疾病遗传性血管性水肿。6月13日，该公司在一份措辞尖锐的声明中表示，由于FDA“工作量繁重和资源有限”，FDA将错过该药的《处方药用户费用法案》（PDUFA）审评截止日期。不久之后，在BIO大会上，FDA局长Marty Makary博士坚称，最近的资金削减并未影响FDA的审评人员，该机构正按计划完成所有目标。然而几天后，《Endpoints News》报道，有迹象表明Makary曾试图说服官员向该公司发出完整回应函（CRL），但遭到HHS发言人否认。Sebetralstat于7月7日以商品名Ekterly获批。
尽管如此，在最近一次以细胞和基因疗法为中心的公开座谈会上，肯尼迪表示：“我们将继续寻找新的方式来加速罕见病药物和治疗的审批。我们将使这个国家成为生物技术创新的中心。”
随着该领域适应不断变化的研究环境，倡导者、政策专家、研究人员和患者需要调整策略，以维持过去几十年在强调罕见病医疗进步需求方面所取得的成果。
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