马耳他大学近日宣布,两项具有里程碑意义的国际研究同时发表于权威期刊《自然医学》,为理解脓毒症及其他危及生命的疾病生物学紊乱建立了全新的统一框架。
马耳他大学健康科学学院应用生物医学科学系研究员布伦登·希克鲁纳(Brendon Scicluna)博士设计并主导了其中一项研究,同时对第二项研究作出重大贡献,使该校在全球推动危重患者精准医疗的努力中处于前沿地位。
校方表示,数十年来,开发脓毒症、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和创伤等危重症的新疗法面临重大挑战:尽管被视为单一疾病,每位患者的机体反应却各不相同。这种被称为异质性的生物多样性已成为进步的主要障碍。两项新研究直面该问题,提供了稳健统一的患者细胞生物学亚型分类方法。
第一项研究《脓毒症共识血液转录组框架》由希克鲁纳博士领导,整合了1800多名脓毒症患者的数据。研究团队运用血液转录组学技术——通过测量数千个基因活性实时捕捉患者免疫反应——创建了单一协调的分类系统,识别出三种具有独特分子特征的脓毒症共识转录组亚型(CTS):
- CTS1型:由活跃但未成熟中性粒细胞驱动的经典强炎症反应
- CTS2型:以凝血障碍和红细胞关键成分血红素代谢异常为特征
- CTS3型:涉及抗病毒干扰素信号及器官移植排斥典型特征的独特免疫状态
校方发出严厉警示:对重大随机对照试验的重新分析显示,接受激素治疗(脓毒症常用抗炎疗法)的CTS2型患者实际受到伤害。这一发现凸显了摒弃"一刀切"疗法的紧迫性。
第二项研究《脓毒症与危重症共识免疫失调框架》来自国际SUBSPACE联盟,希克鲁纳博士参与其中。该研究分析了来自37个队列的7000多个患者样本,识别出两类核心免疫失调模式:骨髓细胞(免疫系统第一反应者)失调和淋巴细胞(负责靶向免疫)失调。值得注意的是,这种根本性失调不仅存在于脓毒症患者,还见于ARDS、创伤和烧伤患者,表明多种危重症存在共同的生物学机制。
校方强调,这两项互补研究的发现为理解危重症提供了强大新框架,并首次为设计临床试验指明方向,有望最终实现重症监护单元最脆弱患者的精准医疗承诺。布伦登·希克鲁纳博士现为马耳他大学转化免疫学与感染实验室首席研究员。
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