阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，表现为缓慢进行性的认知和功能下降，是发达国家中痴呆症最常见的病因。其病理特征为细胞外淀粉样斑块沉积和细胞内tau蛋白在神经原纤维缠结中的异常积聚。
此外，Meynert基底核的胆碱能神经元发生退化，导致大脑皮层乙酰胆碱水平下降。该疾病的四个主要阶段包括轻度认知障碍、轻度、中度和重度阿尔茨海默病。
当患者主诉提示可能患有阿尔茨海默病时，需进行多项检查。首先，获取针对性的病史并进行体格检查。务必进行标准化的认知筛查测试，同时进行抑郁筛查，因为许多阿尔茨海默病或痴呆症患者常伴有抑郁症状。其次，检查维生素B12和TSH水平，以排除可能导致认知障碍的维生素B12缺乏症和甲状腺功能减退症。最后，安排CT或MRI脑部成像检查，确保没有结构性病变导致认知障碍。
病史通常显示缓慢进行性的认知功能下降，如记忆力减退以及在视觉空间任务和执行任务方面的困难。特别是，这些患者往往忘记特定事件，如约会、重要日期（如生日）或刚放置物品的位置，这被称为情节性记忆丧失。
此外，他们在执行日常活动（如自我护理）方面存在困难。病史中应无使用可能导致认知副作用的药物或物质（如抗胆碱能药物或过量饮酒）；且无其他可能影响认知的医学状况，如肝性脑病。最后，患者可能是载脂蛋白E4等位基因的已知携带者，该基因与阿尔茨海默病风险增加相关。
根据疾病阶段的不同，体格检查结果可能有所不同。疾病早期，体格检查可能完全正常。后期，患者可能出现额叶释放征，这是通常存在于新生儿中并在婴儿期后不久消失的原始反射；然而，这些反射可能在影响额叶的神经退行性疾病中重新出现。例如，患者可能表现出掌颌反射阳性，即轻抚拇指基部的掌肌会引起下巴颏肌的收缩。另一个重要反射是握持反射，当检查者的手指等物体轻轻放置在患者手掌中时，患者会反射性地抓握。还可能发现肌张力增高和腱反射亢进。
接下来，认知筛查测试（如简易精神状态检查MMSE或蒙特利尔认知评估MoCA）结果将异常；而抑郁筛查结果可能阳性也可能阴性。实验室检查将显示维生素B12和TSH水平正常。最后，脑部成像可能显示双侧海马、颞叶或大脑皮层弥漫性萎缩。根据这些发现，应怀疑阿尔茨海默病。
下一步是获取淀粉样蛋白PET扫描，以检测脑实质中的淀粉样蛋白沉积。或者，可以安排脑脊液或血浆生物标志物检测。这些生物标志物包括血浆磷酸化tau 217，或脑脊液中淀粉样蛋白β42肽与淀粉样蛋白β40肽的比率。
如果淀粉样蛋白PET扫描显示淀粉样蛋白沉积阳性，或生物标志物检测结果异常，则可诊断为阿尔茨海默病。需要注意的是，这些诊断方法对许多患者而言尚不便于获取，因此在临床实践中应用有限，目前阿尔茨海默病的诊断主要依赖于临床表现。
确诊阿尔茨海默病后，利用认知测试结果评估疾病的临床阶段。如果患者尽管存在一些困难（如效率降低），但仍能独立进行日常活动，则该患者处于轻度认知障碍阶段。在此阶段，患者尚未发展为痴呆症，痴呆症是指由于认知障碍而丧失独立生活能力的状态。
参考文献
"阿尔茨海默病诊断与分期的修订标准：阿尔茨海默病协会工作组报告"，《阿尔茨海默病与痴呆症》(2024)
"NIA-AA研究框架：迈向阿尔茨海默病的生物学定义"，《阿尔茨海默病与痴呆症》(2018)
"阿尔茨海默病"，《连续性医学教育》(明尼阿波利斯)(2022)
"痴呆症中的神经影像学"，《连续性医学教育》(明尼阿波利斯)(2023)
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