两例生育病例报告探讨卵巢富血小板血浆(PRP)与自然医学干预在卵巢储备功能减退、反复妊娠丢失和辅助生殖治疗失败女性中的潜在作用
本病例报告研究了两名长期不孕女性在IVF和IUI尝试失败后，通过全面的自然医学生育护理和卵巢富血小板血浆(PRP)治疗实现自然受孕的情况。这些病例突显了再生生殖医学作为复杂生育问题辅助策略的新兴潜力。
摘要
卵巢富血小板血浆(PRP)疗法作为生殖医学中的一种新方法出现，据称可通过再生机制增强卵巢功能并改善生育潜力。本报告描述了两名有不孕史的女性在接受自然医学治疗和卵巢PRP注射后实现自然受孕的病例。两位患者此前均接受过包括体外受精(IVF)在内的生育治疗，但均未成功。PRP治疗后，两人都在数月内恢复了月经规律并随后自然受孕。未观察到与PRP注射相关的并发症。这些病例突显了卵巢PRP在恢复卵巢活动减退或不明原因不孕患者生殖功能方面的潜力。虽然从孤立的报告中无法确定因果关系，但PRP治疗与自然受孕之间的关联支持了进一步开展对照研究的必要性。卵巢PRP疗法可能代表了一种有希望的辅助手段，用于不孕症的自然医学治疗，为那些已经用尽传统选择或更倾向于更自然受孕支持的特定患者提供自然受孕的希望。
引言
富血小板血浆由于其潜在的再生特性而在生殖医学中受到越来越多的关注。PRP含有浓缩的血小板及相关生长因子——包括血小板衍生生长因子(PDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和转化生长因子-β(TGF-β)——这些因子可能有助于组织修复、血管生成和细胞信号传导。¹ 在卵巢组织中，这些机制被假设可以支持卵泡激活、改善卵巢微循环并增强卵巢微环境。² 尽管确切的生物途径仍在研究中，但这些提出的机制为治疗后观察到的月经规律性和生育潜力改善提供了理论框架。
案例#1
引言
一名35岁的未孕女性来到门诊自然医学诊所寻求生育支持。几个月前，她进行了六枚卵子的取卵并冷冻保存，为体外受精(IVF)做准备。一个月前进行的第二次取卵仅获得两枚卵子，且均未发育成可行胚胎。患者还指出，在最近的周期中，尽管使用了最大剂量的刺激药物，但她对刺激药物的卵巢反应较差。由于对生育经历日益沮丧且没有进展，她寻求自然医学护理。
她的月经被描述为无痛但不规则，逐渐变短变轻，经血呈暗红色而非鲜红色。她还报告有阴道干涩和性交后点滴出血，无伴随性交疼痛。经前症状包括腹胀、情绪波动、易怒、脑雾和子宫痉挛。
她的病史包括桥本甲状腺炎、卵巢囊肿、高风险人乳头瘤病毒(HPV)、扁平苔藓、反复尿路感染、念珠菌感染和细菌性阴道病。目前用药包括左甲状腺素、阴道雌二醇软膏(10 mcg)、每周氟康唑预防念珠菌感染，以及用于治疗外阴阴道扁平苔藓的局部丙酸氯倍他索和氢化可的松。
诊断评估
进行了全面的实验室检测，以评估卵巢储备、卵泡激素、甲状腺和代谢功能、心血管风险、氧化应激和营养状况。检测项目包括：卵泡生殖激素、甲状腺功能测试、代谢标志物、心血管风险和氧化应激标志物，以及营养水平。由于月经周期不规则，未进行黄体中期孕酮和总雌激素检测。
相关发现包括甲状腺过氧化物酶和甲状腺球蛋白抗体升高，符合自身免疫性甲状腺疾病。TSH处于3.36 mIU/L，对受孕而言次优。胰岛素抵抗稳态模型评估(HOMA-IR)得分为1.9，接近胰岛素抵抗阈值2.0。第2天周期激素水平显示卵巢储备减退，FSH为18.3 mIU/mL，雌二醇为72 pg/mL，抗苗勒氏管激素为0.38 ng/mL。因此，自然受孕的可能性较低。还注意到高胆固醇血症和心血管炎症的证据，可能受遗传因素影响。
总体而言，临床表现和实验室发现表明卵巢储备减退、甲状腺功能次优、高胆固醇血症、全身炎症和氧化应激。基于这些发现，向前的治疗计划涉及微型体外受精(mini-IVF)或最小刺激IVF，结合自然医学支持以优化生殖健康。
初始治疗干预
初始建议强调营养和生活方式策略，以提高抗氧化状态并减少炎症。建议患者增加富含抗氧化剂的食物摄入，如色彩丰富的水果和蔬菜、香料、香草、坚果、种子、豆类、黑巧克力和有机茶，同时尽量减少环境毒素暴露。开始补充肌醇每日，并订购了上述全面的实验室检查。
随访和结果
一个月后，患者返回进行随访和实验室检查回顾。为进一步支持卵子质量，引入了额外的抗氧化剂，包括槲皮素、姜黄和辅酶Q10。同时开始草药激素支持，包括玛咖和针对卵巢功能的中医(TCM)配方。还建议口服和阴道补充DHEA，以增强卵巢储备并可能提高抗苗勒氏管激素水平。此外，讨论了在下次IVF周期前使用卵巢富血小板血浆(PRP)作为一种新型辅助手段。
患者随后接受了卵巢PRP治疗，在不到3个月后，她实现了自然受孕——在多次失败的辅助生殖尝试后自然怀孕。撰写此病例报告时，患者已怀孕39周。
案例#2
引言
一名37岁女性因桥本甲状腺炎、继发性不孕和反复妊娠丢失问题来到门诊自然医学诊所。她之前有过一次健康怀孕，生下一个儿子，在那时没有受孕困难。她之前被诊断为抗磷脂综合征。在初次就诊时，她已尝试怀孕三年，每年有一次流产。
在离开我们诊所1.5年并在此期间进行了两次失败的宫腔内人工授精(IUI)周期后，她在39岁时返回，开始了体外受精(IVF)。她报告说，第一次取卵尝试未能产生任何胚胎，而第二次周期取出了两枚卵子，但同样未获得可行胚胎。
她报告月经周期不规则、痛经、大块血凝块、阴道干涩、性欲降低、多毛症、夜间盗汗和性交疼痛。经前症状包括腹胀、周期性偏头痛、痤疮、情绪波动、液体潴留、食物渴望、背痛、乳房胀痛和盆腔紧张。药物包括孕酮、阿司匹林和用于宫腔内人工授精的来曲唑。此外，在初次就诊时注意到持续的肠易激症状。
诊断评估
患者之前已接受宫腔镜检查，排除了解剖问题作为不孕的原因。最近的实验室结果显示抗苗勒氏管激素水平为1.73 ng/mL，尽管母亲年龄较大，但这一水平是有利的。生育专家已完成广泛检查，但未发现不孕的确切病因。
初始治疗干预
初始建议侧重于卵巢支持，包括N-乙酰半胱氨酸、肌醇、维生素D、辅酶Q10和产前维生素，同时她继续与专家进行生育治疗。建议进行饮食调整以消除食物敏感性，结果消化显著改善。患者还在另一位医生的护理下开始低剂量纳曲酮(LDN)，并结合饮食调整，她的桥本甲状腺炎显示缓解，表现为甲状腺过氧化物酶抗体正常化。
随访和结果
在反复失败的宫腔内人工授精和两次失败的体外受精取卵后，患者在离开18个月后返回诊所，希望在另一次IVF周期前获得自然医学支持。她的补充剂方案更新为包括烟酰胺、产前多维生素、肌醇、乙酰-L-肉碱、N-乙酰半胱氨酸、辅酶Q10、α-硫辛酸和额外的抗氧化剂。强调富含抗氧化剂、高纤维和高蛋白食物的饮食建议得到加强，同时包括针灸等减压策略。她还被鼓励考虑卵巢富血小板血浆(PRP)疗法进行卵巢再生。
八个月后，患者返回报告自然受孕，约6周孕龄得到确认。她刚在自然受孕前3个月和1个月接受了两次卵巢富血小板血浆治疗。在这些治疗之间，她完成了另一个IVF周期，获得5枚卵子，其中4枚受精，但同样未获得可行胚胎。就诊时，回顾了孕早期营养需求，并相应调整了她的补充剂计划。
在38周孕龄时，患者产下一名健康的男婴，距离开始卵巢富血小板血浆治疗仅11个月——在经历了六年的不孕症，包括多次失败的宫腔内人工授精(IUI)和体外受精(IVF)尝试后。
讨论/结论
这两个病例描述了有不孕史的患者在接受自然医学干预和卵巢富血小板血浆(PRP)疗法组合治疗后实现自然受孕的情况。两位患者此前均接受过多次辅助生殖治疗而未成功，包括体外受精(IVF)和宫腔内人工授精(IUI)。在每种情况下，PRP治疗后数月内均发生了自然受孕，同时持续进行生活方式、营养和基于补充剂的自然医学护理。
需要承认的是，两位患者都接受了多方面的治疗方法，包括饮食调整、有针对性的营养补充、激素支持以及旨在减少炎症和氧化应激的生活方式干预。这些疗法可能通过改善代谢功能、内分泌平衡和线粒体支持而独立影响生殖健康。因此，无法将观察到的结果完全归因于PRP疗法。然而，两位患者PRP给药与自然受孕之间的时间关系，提出了PRP可能有助于改善卵巢功能或生殖环境的可能性。
这些病例为初步证据库做出了贡献，表明卵巢PRP可能代表一种有前景的辅助疗法，适用于不孕症患者，特别是那些卵巢储备减退或反复辅助生殖尝试失败的患者。未来的研究应包括更大规模的对照试验，以评估治疗方案、患者选择标准和长期生殖结果。
总之，这些患者经历表明，卵巢PRP与全面的自然医学支持相结合，可能为特定不孕症患者恢复生殖功能和实现自然受孕提供潜在途径。这些发现突显了在综合生殖医学中继续探索再生疗法的重要性。
参考文献
- Medenica S, Abazovic D, Ljubić A, et al. Clinical benefit of autologous platelet-rich plasma infusion in ovarian function rejuvenation: evidence from a before-after prospective pilot study. Medicines (Basel). 2023;10(3):19. doi:10.3390/medicines10030019.
- Sfakianoudis Konstantinos, Pantou Anna, Grigoriadis Stavros, et al. The role of platelet-rich plasma in reproductive medicine. J Clin Med. 2021;10(8):1689. doi:10.3390/jcm10081689.
作者简介
埃玛琳·普拉特(Emmalyn Pratt)，自然医学博士(ND)，毕业于亚利桑那州坦佩市的索诺兰健康科学大学(Sonoran University of Health Sciences)。她目前在堪萨斯州奥弗兰帕克(Overland Park)的堪萨斯城综合健康中心(Kansas City Integrative Health)担任第一年女性健康住院医师。普拉特博士的临床重点包括一般女性健康、男性和女性生育和不孕症、IUI和IVF的辅助护理，以及针灸在女性健康和生育中的应用。
Instagram：@dr.emmalyn
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