圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员开发了一种模型，可根据大脑中淀粉样蛋白和tau蛋白的积累情况来估计阿尔茨海默病症状的开始时间。这些蛋白质随时间可预测地积累，就像树木年轮一样，为科学家提供了预测阿尔茨海默病症状的"时钟"。图片来源：Sara Moser / WashU Medicine
圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员开发了一种方法，可以通过单一血液检测预测某人何时可能发展出阿尔茨海默病症状。在发表于《自然医学》(Nature Medicine)杂志的一项研究中，研究人员证明他们的模型预测阿尔茨海默病症状开始的时间误差在3-4年之内。
这种方法可能对开发预防性阿尔茨海默病治疗的临床试验产生影响，并最终帮助识别可能从这些治疗中受益的个体。
根据阿尔茨海默病协会的数据，超过700万美国人患有阿尔茨海默病，预计到2025年，阿尔茨海默病和其他形式痴呆的健康和长期护理成本将达到近4000亿美元。这一巨大的公共卫生负担目前尚无治愈方法，但预测模型可以帮助开发预防或延缓阿尔茨海默病症状出现的治疗方法。
"我们的工作表明，使用血液检测来预测阿尔茨海默病症状的开始是可行的，这些检测比脑部成像扫描或脊髓液检测要便宜得多且更容易获取，"高级作者、圣路易斯华盛顿大学医学院神经病学系副教授Suzanne E. Schindler博士说道。Schindler指出，这些模型可能使潜在预防性治疗的临床试验在更短的时间内完成。
"在短期内，这些模型将加速我们的研究和临床试验，"她说。"最终目标是能够告诉个体患者他们何时可能发展出症状，这将帮助他们和他们的医生制定预防或减缓症状的计划。"
蛋白质预测症状开始
这项研究是国家卫生研究院生物标志物联盟基金会开发和启动的一个项目的一部分，该基金会是一个公私合作伙伴关系，圣路易斯华盛顿大学医学院是其成员。
Schindler和她的同事们开发的模型使用个体血浆中的一种名为p-tau217的蛋白质（血浆是血液的液体部分），来估计他们开始出现神经退行性疾病症状的年龄。目前，血浆中的p-tau217水平可用于帮助医生诊断认知障碍患者的阿尔茨海默病。这些测试目前不建议在临床试验或研究之外对认知未受损的个体进行。
为了确定p-tau217水平升高与阿尔茨海默病症状之间的间隔，Schindler和主要作者、圣路易斯华盛顿大学医学院神经病学讲师Kellen K. Petersen博士分析了来自美国两个独立的长期阿尔茨海默病研究计划的志愿者数据：圣路易斯华盛顿大学医学院Knight阿尔茨海默病研究中心(Knight ADRC)和阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)，后者在美国多个地点进行。参与者包括603名在社区中独立生活的老年人。
血浆p-tau217使用C2N Diagnostics的PrecivityAD2进行测量，这是圣路易斯华盛顿大学医学院研究人员David M. Holtzman博士（Barbara Burton和Reuben M. Morriss III杰出教授）和Randall J. Bateman博士（Charles F. & Joanne Knight神经病学杰出教授）共同创立的圣路易斯华盛顿大学初创公司开发的、临床可用的阿尔茨海默病诊断血液检测，两人也是该研究的共同作者。
在ADNI队列中，血浆p-tau217也使用其他公司的血液检测进行测量，包括获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的一种检测。
先前研究表明，血浆p-tau217与PET扫描显示的大脑中淀粉样蛋白和tau的积累密切相关。作为阿尔茨海默病的关键标志，淀粉样蛋白和tau是错误折叠的蛋白质，它们在阿尔茨海默病症状出现前许多年就开始在大脑中积累。
"淀粉样蛋白和tau水平类似于树木年轮——如果我们知道一棵树有多少年轮，我们就知道它有多少年历史，"Petersen说。"事实证明，淀粉样蛋白和tau也以一致的模式积累，它们变为阳性的年龄能强烈预测某人何时会发展出阿尔茨海默病症状。我们发现血浆p-tau217也是如此，它反映了淀粉样蛋白和tau的水平。"
这些模型预测症状开始年龄的误差在3-4年之内。与年轻参与者相比，老年人从p-tau217升高到症状开始的时间更短，这表明年轻人的大脑可能对神经退行性变更有弹性，而老年人可能在阿尔茨海默病病理水平较低的情况下就发展出症状。例如，如果一个人在60岁时血浆中p-tau217升高，他们会在20年后出现症状。如果p-tau217直到80岁才升高，他们只会在11年后出现症状。
研究团队发现，他们的预测模型也适用于PrecivityAD2以外的其他基于p-tau217的阿尔茨海默病诊断测试，这说明了他们方法的稳健性和通用性。
【全文结束】
