一项早期研究表明，流感药物可能有助于抵御与HIV感染相关的低级别炎症及相关认知能力下降。
超过24%的HIV感染者会出现一定程度的认知障碍，这会干扰注意力、集中力和多任务处理等功能。这些认知能力下降通常较为轻微，但会降低生活质量，即使感染者持续服用能抑制病毒的HIV药物也可能发生。
该研究的合著者、西北大学范伯格医学院传染病系医学副教授Mohamed Abdel-Mohsen表示："这非常重要。尽管HIV感染者寿命延长，寿命得到了保障，但'健康寿命'并未得到同等保障。"
这项新研究于周五（6月5日）发表在《Med》期刊上，确定了这种认知能力下降的潜在驱动因素以及逆转它的策略。科学家使用了小鼠实验和HIV患者的血液样本，因此这项工作尚处于早期阶段，但可能为未来治疗开辟道路。
帝国理工学院HIV和泌尿生殖医学教授、伦敦圣玛丽医院咨询医师Alan Winston博士表示："他们不仅描述了一种机制，还在动物模型中报告了这种机制可能通过干预措施靶向。"Winston表示，这正是该研究的新颖之处，他并未参与这项研究。
如今，HIV治疗已非常有效，只要持续服药，慢性病毒感染者几乎可以和没有HIV的人一样长寿。2022年在美国，超过一半的HIV感染者年龄超过50岁，而且这一比例预计将继续增长。
称为抗逆转录病毒疗法（ART）的HIV治疗可抑制病毒使其无法复制。这可以防止疾病发展为艾滋病，同时降低传播率，使病毒无法通过性行为传播。然而，虽然ART可以避免HIV/AIDS的许多症状并延长感染者寿命，但并不能使慢性感染完全良性。在某些情况下，HIV感染者仍会表现出各种加速衰老的迹象，包括早期认知能力下降。
Winston指出："在我们有抗逆转录病毒疗法之前，我们在大脑中看到了HIV的显著影响。"随着ART使用率的提高，HIV相关痴呆现在已经很少见。
但仍有部分人会出现较轻的认知障碍，他表示："例如，这对工作中集中注意力和进行日常活动可能产生相当大的影响。"当人们在感染HIV和开始ART之间存在较大间隔时，认知障碍风险更高，治疗中断也会增加风险。然而，Winston表示，这些障碍的根本原因尚未完全了解。
为了剖析这一机制，Abdel-Mohsen及其同事研究了最近在医学文献中出现的一个线索：称为糖类分子（glycans）的糖分子。
这些糖分子遍布全身，包括在血液中，它们与蛋白质和脂肪结合。在循环中，它们标记某些免疫分子以控制炎症。Abdel-Mohsen表示，随着年龄增长，这些控制炎症的糖类分子浓度会下降：男性下降较为平稳，而女性在更年期左右会出现突然下降。
科学家此前已探讨了这种下降如何可能导致与年龄相关的疾病，包括癌症，而Abdel-Mohsen及其同事则研究了它与HIV的关系。在2024年一项比较有无HIV人群的研究中，他们发现感染者比通常年龄更早地出现与其糖类分子相关的年龄变化。这些变化伴随着已知会降解糖类的酶的增加，以及炎症的增加。
Abdel-Mohsen表示："虽然这是低级别[炎症]，但它仍然具有破坏性，因为它是持续的。它是慢性的，不会得到解决。"
在他们的最新研究中，研究人员想要看看是否能将糖类分子流失、炎症和认知能力下降联系起来。
他们分析了来自AIDS临床试验小组（一个全球研究网络）的100多名HIV感染者的血液样本。根据各种评估，所有个体都在接受ART治疗，有的表现出认知障碍迹象，有的则没有。有障碍的组别在两种有助于控制炎症的糖类分子——唾液酸和半乳糖——方面表现出更大的流失。特别是，这些流失在女性中最为明显，并且与特定个体的认知能力下降程度相关。
Abdel-Mohsen指出，目前尚不清楚为何这种模式在女性中更为明显，这仍然是未来研究的问题。他表示，众所周知，糖类分子在更年期左右会下降，而关键免疫细胞带有雌激素受体，因此雌激素水平可能起一定作用。Winston想知道诊断时间是否也相关，因为女性往往比男性更晚被诊断，因此可能更晚开始ART。
在研究血液样本后，研究团队在实验室小鼠中使用了两种HIV感染模型。一种使他们能够研究由HIV引发的糖类分子变化和炎症，而第二种则让他们检查认知能力下降的迹象。他们再次发现，感染与糖类分子流失、炎症增加以及认知测试表现更差相关联。
接下来，他们着手看看是否能逆转这些影响。
一类称为唾液酸酶抑制剂的药物通过阻断分裂唾液酸（一种关键的抗炎糖类分子）的酶的作用来发挥作用。这些药物包括达菲，因为流感病毒依赖唾液酸感染细胞并在体内传播。研究团队发现，至少在小鼠中，这些流感药物有助于保护唾液酸、防止炎症并改善认知能力。
Abdel-Mohsen表示，他们看到"这类抑制剂可以减少病毒引起的炎症……更重要的是，可以保护认知能力并防止记忆缺陷。"
Abdel-Mohsen认为这项工作是"概念验证"，表明糖类分子可能在HIV相关认知能力下降中发挥作用，这指向了潜在的治疗方法。他指出，最终目标不一定是使用流感药物来治疗HIV中的认知障碍，而是识别可以"防止糖类分子被降解或直接替代它们"的化合物。
Winston指出，当前研究的一个局限性是其对认知障碍的定义有限。它依赖于认知测试分数——参与者解决各种难题的表现——以及用于评估少数认知功能的标准"评分"系统。Winston表示，包括患者症状和他们在日常生活中遇到的挑战的细节将使这些分数的意义更加具体，他希望在未来的工作中看到这一点。
从长远来看，Winston认为这项研究可能导致"精准医学"方法，即检查患者的糖类分子水平，如果水平低，他们可以接受治疗。他表示，很可能是不同的因素导致不同HIV患者的认知障碍，因此将患者与正确的治疗方法匹配至关重要。
理论上，糖类分子的流失也可能导致在HIV感染老年人中看到的其他问题，如心血管疾病发生率增加。如果情况确实如此，相同的治疗方法可能具有多种功能。Abdel-Mohsen表示："研究并了解针对这一机制如何影响多种共病将是非常棒的。"
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