西北大学主导的一项最新研究显示,一类流感药物可能有助于减缓HIV感染者及其他慢性病毒感染者的认知能力下降和过早衰老。这项研究从HIV感染者的血液样本分析起步,最终扩展到临床前药物试验。
该研究成果为HIV感染者认知功能障碍提供了一种潜在的新疗法,同时也对其他与衰老相关的疾病(如痴呆症)具有重要启示意义。研究论文将于2026年6月5日发表在Cell Press旗下的《Med》期刊上。
尽管现有的抗逆转录病毒治疗已相当有效,但仍有至少四分之一的HIV感染者会出现记忆力减退和思维能力下降等问题。这些认知症状的确切原因一直不明。在这项研究中,西北大学科学家发现了一个新的生物学机制:人体内一种称为糖链(glycans)的保护性分子发生降解。这些糖链通常有助于控制炎症反应,而当炎症长期存在时,会促使免疫系统过度反应,从而加速"炎症性衰老"(inflammaging)过程。
研究团队通过分析100多名HIV感染者的血液样本(包括有认知障碍和无认知障碍者),确定了这种新的糖链机制。随后,他们在实验室和小鼠模型中进行了研究,发现流感药物(奥司他韦/Tamiflu与另一种实验性药物的组合)能够保护这些糖链分子,从而保护大脑功能。
"我们目前并非建议人们服用流感药物来预防认知衰退。我们的研究发现为测试这类药物或更先进的下一代药物是否可以重新用于治疗大脑相关疾病和衰老并发症打开了可能性,"研究负责人补充道。
Mohamed Abdel-Mohsen,本研究的主要作者,西北大学Feinberg医学院传染病科医学副教授,同时也是Feinberg的Potocsnak长寿研究所成员。
一位已在西北医学中心与HIV共存近40年的患者愿意接受采访,分享HIV研究对其生活的重要意义。
研究方法
首先,科学家分析了AIDS临床试验组中HIV感染者的血液样本。所有参与者均接受HIV治疗,并根据临床测试被分类为认知功能正常或存在认知障碍。Abdel-Mohsen团队分析了参与者血液蛋白上的糖链模式,发现糖链降解与认知衰退之间存在明确关联。
随后,研究团队利用HIV感染者的免疫细胞和携带HIV的小鼠模型,验证了糖链降解是否会导致炎症加剧。最终,西北大学科学家使用流感药物进行实验证明,在小鼠模型中,保护这些糖链能够有效减少炎症反应,延缓生物衰老过程,并保护记忆功能。
这类流感药物被称为唾液酸酶抑制剂(sialidase inhibitors),包括奥司他韦(oseltamivir,商品名Tamiflu)。通常情况下,这些药物通过阻断帮助流感病毒传播的病毒酶来发挥治疗作用。然而,在本研究中,科学家们采用了不同的应用方式——通过抑制体内降解保护性糖链的其他酶类来达到治疗目的。
女性效果更为显著
研究显示,女性的糖链降解现象比男性更为明显。Abdel-Mohsen解释说,在男性中,这些糖链变化通常随着年龄增长而逐渐、稳定地发生;而在女性中,糖链降解开始时较慢,但在更年期左右会加速。
"更年期前,与男性相比,女性表现出抗炎糖链损失较慢、促炎糖链积累也较慢的特点;但进入更年期后,糖链谱会迅速转变为更具炎症性的状态,"Abdel-Mohsen指出。
后续研究方向
Abdel-Mohsen表示,其团队目前正在两个方向开展工作:一是优化使用流感药物的潜在治疗策略;二是探索糖链是否能通过新型血液生物标志物(biomarker)测试来预测未来的认知衰退。
"在治疗方面,我们需要进行更多临床前研究来优化治疗方案。虽然某些唾液酸酶抑制剂已安全用于流感治疗,但它们尚未针对此特定用途、剂量和治疗时长进行测试,"他补充道。
其他西北大学研究团队成员包括第一作者Leila Bertoni Giron以及合著者Shalini Singh和Frank Palella。
【全文结束】

