芝加哥讯——西北大学主导的一项新研究发现，一类流感药物可能减轻慢性病毒感染者（特别是HIV感染者）的认知衰退和早衰症状。该研究始于HIV患者的血液样本分析，并延伸至临床前药物试验。
研究结果为HIV相关认知问题提供了潜在新疗法，同时对阿尔茨海默病等衰老相关疾病具有广泛启示意义。今日（6月5日），该成果发表于《细胞》出版社旗下期刊《Med》。
研究揭示了糖分子降解与HIV感染者认知衰退的关联：
• 科学家分析了HIV患者的血液样本和免疫细胞
• 在小鼠实验中，流感药物保护了糖分子、减轻炎症并维护记忆功能
至少四分之一的HIV感染者会出现记忆和思维障碍，即使接受有效抗逆转录病毒治疗。西北大学科学家首次确认新的生物学诱因：体内保护性糖分子（糖链）的降解。这些糖分子通常抑制炎症反应，当其降解导致慢性炎症时，会通过过度激活免疫系统加速生物性衰老。
研究团队通过分析100多名HIV感染者的血液样本（含认知正常与认知障碍者），发现糖分子降解与认知衰退存在明确关联。随后在HIV患者的免疫细胞及小鼠模型中证实：糖分子降解加剧炎症反应。最终通过流感药物实验证明，在小鼠体内保护糖分子可减轻炎症、延缓生物性衰老并维护记忆功能。
"目前不建议人们服用流感药物预防认知衰退，"研究首席作者、西北大学芬伯格医学院传染病学副教授穆罕默德·阿卜杜勒-穆赫辛解释道，"但我们的发现为测试该类药物或更优的下一代药物重定向用于脑部及衰老相关并发症开辟了新途径。"
研究实施过程
科学家首先分析了艾滋病临床试验组（AIDS Clinical Trials Group）中HIV感染者的血液样本。所有受试者均接受HIV治疗，并根据临床测试分为认知正常组与认知障碍组。阿卜杜勒-穆赫辛团队分析了受试者血液蛋白的糖基化模式，证实糖分子降解与认知衰退存在直接关联。
随后，研究团队利用HIV感染者的免疫细胞和HIV小鼠模型，验证糖分子降解会加剧炎症。最终通过流感药物实验证明：在小鼠体内保护糖分子可减轻炎症、延缓生物性衰老并维护记忆功能。
此类流感药物称为唾液酸酶抑制剂，包含达菲（奥司他韦）。常规用于流感治疗时，它们通过阻断病毒扩散所需的酶起作用。而本研究创新性地利用其阻断体内降解保护性糖分子的其他酶。
女性效果更显著
研究发现糖分子降解在女性中更为明显。男性体内的糖链变化随年龄增长缓慢稳定发生，而女性则在围绝经期出现加速降解。
"绝经前女性较男性更缓慢地丧失抗炎性糖分子，且促炎性糖分子累积较慢，但围绝经期会迅速转向促炎性糖链特征，"兼任芬伯格波托斯纳克长寿研究所成员的阿卜杜勒-穆赫辛表示。
后续研究方向
阿卜杜勒-穆赫辛团队正从两方面推进：
- 优化流感药物的治疗策略
- 开发新型血液生物标志物检测，预测未来认知衰退风险
"在治疗方面，我们需要更多临床前研究来优化方案。尽管部分唾液酸酶抑制剂已安全用于流感治疗，但尚未针对此适应症、剂量和疗程进行测试，"他强调。
西北大学其他研究作者包括第一作者莱拉·贝尔托尼·希龙以及合作者莎琳妮·辛格和弗兰克·帕莱拉。
本研究题为《抑制糖分子降解可预防HIV诱导的炎症性衰老和认知障碍》，获美国国立卫生研究院（R01NS117458等6项基金）及艾滋病临床试验组（NWCS 539基金）资助。
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