一项由西北大学(Northwestern University)领导的新研究表明,一类流感药物可能减少慢性病毒感染患者认知能力下降和提前衰老的风险。该研究从HIV患者的血样分析开始,扩展到临床前药物试验。研究结果指向一种潜在的新疗法,可用于治疗HIV患者的认知问题,并对其他与衰老相关的疾病(如痴呆症)具有更广泛的意义。该研究已发表在《Med》期刊上。
即使在接受有效的抗逆转录病毒治疗的情况下,至少四分之一的HIV患者仍会出现记忆和思维问题。这些认知症状的原因一直不明确。
在这项研究中,西北大学的科学家发现了一个新的生物学原因:体内保护性糖分子(称为糖链)的降解,这些糖分子通常有助于控制炎症。当炎症变成慢性时,它会通过长时间驱动免疫系统过度反应而加速生物老化。
研究第一作者Leila Giron在芝加哥西北大学Feinberg医学院的实验室工作。图片来源:Ben Schamisso / 西北大学
科学家通过分析100多名HIV患者的血液样本(包括有和没有认知障碍的患者),发现了这种新的糖分子机制。随后,研究团队进行了实验室和小鼠研究,发现流感药物(Tamiflu和另一种实验药物的组合)可以保护糖分子并保护大脑。
"我们目前并不建议人们服用流感药物来预防认知能力下降,"西北大学Feinberg医学院传染病部门医学副教授、研究主要作者Mohamed Abdel-Mohsen解释道。
"但我们表示,我们的发现为测试这类药物或更好的新一代药物是否能被重新用于治疗大脑和与衰老相关的并发症打开了大门,"他补充道。
一位在Northwestern Medicine接受治疗、已与HIV共存近40年的患者愿意接受采访,讲述HIV研究的重要性。
研究是如何进行的
首先,科学家分析了参与AIDS临床试验小组的HIV患者的血液样本。所有参与者都接受了HIV治疗,并根据临床测试被归类为具有正常认知能力或认知障碍。
Abdel-Mohsen的团队分析了人们血液蛋白上的糖分子模式,发现糖分子降解与认知能力下降之间存在明显关联。
研究资深作者Mohamed Abdel-Mohsen在芝加哥西北大学Feinberg医学院的实验室。图片来源:Ben Schamisso/西北大学
然后,研究团队使用来自HIV患者的人体免疫细胞和带有HIV的小鼠模型,测试糖分子降解是否会增加炎症。
最后,西北大学的科学家使用流感药物表明,在小鼠实验中,保护糖分子可以减少炎症、减缓生物老化并保护记忆。
这些流感药物被称为唾液酸酶抑制剂(sialidase inhibitors),包括Tamiflu(也称为奥司他韦(oseltamivir))。这些药物通常通过阻断帮助病毒传播的病毒酶来治疗流感。在这项研究中,科学家通过阻断体内降解保护性糖分子的其他酶,以不同的方式使用了这些药物。
女性效果更明显
在这项研究中,糖分子降解在女性中更为明显。Abdel-Mohsen表示,在男性中,这些糖分子变化随着年龄增长而逐渐稳定发生。但在女性中,降解开始较慢,然后在更年期左右加速。
"在更年期前,与男性相比,女性显示出抗炎性糖链的损失较慢,促炎性糖链的积累也较慢,但在更年期前后,糖链谱会迅速转向更具炎症性的状态,"同时也是Feinberg医学院Potocsnak长寿研究所成员的Abdel-Mohsen说道。
下一步
Abdel-Mohsen表示,他的团队目前正在两个方面开展工作:优化使用流感药物的潜在治疗策略,以及确定是否可以通过新的血液生物标志物测试来预测糖分子对未来认知能力下降的影响。
"在治疗方面,我们希望进行更多的临床前工作来优化这种方法。尽管一些唾液酸酶抑制剂已安全用于流感治疗,但它们尚未针对此目的、剂量或持续时间进行测试,"他说道。
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