流感药物可能有助于抵御与HIV感染相关的低度炎症和认知能力下降，一项早期研究指出。
高达24%的HIV感染者会经历一定程度的认知障碍，这些障碍会干扰注意力、集中力和多任务处理等功能。这些认知下降通常较轻微，但会降低生活质量，即使患者持续服用抑制病毒的HIV药物，这种情况仍可能发生。
随着HIV感染者人口逐渐老龄化，了解这种认知障碍产生的原因以及如何预防变得尤为重要。
研究共同作者、西北大学费恩伯格医学院传染病系医学副教授Mohamed Abdel-Mohsen表示："这非常重要。尽管HIV感染者寿命延长，寿命得以维持，但'健康寿命'并未得到同等程度的维持。"
这项新研究于6月5日（星期五）发表在《Med》杂志上，指出了这种认知下降的潜在驱动因素以及逆转它的策略。科学家们使用了小鼠实验和HIV患者的血液样本，因此这项工作处于早期阶段，但它可能为未来治疗开辟道路。
未参与该研究的伦敦帝国理工学院HIV和泌尿生殖医学教授、圣玛丽医院咨询医师Alan Winston博士表示："他们不仅描述了一种机制，而且还在动物模型中报告说，这种机制可能是某种干预可以针对的目标。这才是真正新颖的地方。"
抗炎糖分子
如今，HIV治疗已非常有效，只要患者持续服药，慢性病毒感染者几乎可以与没有HIV的人一样长寿。2022年在美国，超过一半的HIV感染者年龄超过50岁，而且这一数字预计将增长。
HIV治疗被称为抗逆转录病毒疗法（ART），它能抑制病毒使其无法复制。这可以防止疾病发展为艾滋病，同时降低传播率，使病毒无法通过性行为传播。然而，尽管ART能阻止许多HIV/AIDS症状并延长感染者寿命，但它并不能使慢性感染完全无害。在某些情况下，HIV感染者仍表现出各种加速衰老的迹象，包括更早的认知能力下降。
Winston指出："在我们拥有抗逆转录病毒疗法之前，我们在大脑中观察到HIV的深远影响。" HIV相关痴呆症现在已经很少见，因为随着ART使用增加，其发生率已经下降。
但仍有部分人出现较轻的认知障碍，他表示："这实际上可能对工作中的注意力集中和日常活动产生很大影响。" 当患者从感染HIV到开始ART之间有较大间隔时，认知障碍风险更高，治疗中断也会增加风险。然而，Winston表示，认知障碍的根本原因尚未完全理解。
为了剖析这种机制，Abdel-Mohsen及其同事研究了医学文献中最近出现的一个线索：称为糖蛋白的糖分子。
这些糖分子遍布全身，包括血液中，它们与蛋白质和脂肪结合。在循环系统中，它们标记特定的免疫分子以控制炎症。Abdel-Mohsen表示，但随着年龄增长，这些抗炎糖分子的浓度会下降：男性下降较为平稳，而女性在更年期左右会突然下降。
科学家们此前已探索过这种下降如何可能导致与年龄相关的疾病，包括癌症，而Abdel-Mohsen及其同事则研究了其与HIV的关系。在2024年一项比较有无HIV人群的研究中，他们发现感染者比通常更年轻时就显示出与年龄相关的糖分子变化。这些变化伴随着已知会降解糖分子的酶增加，以及炎症增加。
Abdel-Mohsen表示："虽然这是低度[炎症]，但它仍然具有破坏性，因为它是持续不断的。它是慢性的，无法得到解决。"
潜在治疗方法？
在最新研究中，研究人员希望了解糖分子损失、炎症和认知能力下降之间是否可以建立联系。
他们分析了来自AIDS临床试验小组的100多名HIV感染者的血液样本，这是一个全球研究网络。所有个体都在接受ART治疗，并根据各种评估，要么有认知障碍迹象，要么没有。有认知障碍的群体在两种帮助控制炎症的糖分子上显示出更大损失：唾液酸和半乳糖。特别是，这些损失在女性中最为明显，并且与个体认知下降的程度相关。
Abdel-Mohsen指出，目前尚不清楚为什么这种模式在女性中更为明显，这仍是未来研究的问题。不过，已知糖分子在更年期左右会下降，而关键免疫细胞带有雌激素受体，因此雌激素水平可能起一定作用。Winston推测，诊断时间可能也相关，因为女性往往比男性更晚被诊断，因此可能更晚开始ART治疗。
在研究血液样本后，研究小组在实验室小鼠中使用了两种HIV感染模型。一种使他们能够研究HIV引发的糖分子变化和炎症，而第二种则让他们检查认知能力下降的迹象。他们再次发现，感染与糖分子损失、炎症增加以及认知测试表现更差相关联。
接下来，他们着手尝试逆转这些影响。
一类称为唾液酸酶抑制剂的药物通过阻断分解唾液酸（一种关键的抗炎糖分子）的酶的作用来工作。这些药物包括达菲，因为流感病毒依靠唾液酸感染细胞并在体内传播。研究小组发现，至少在小鼠中，这些流感药物有助于保护唾液酸、预防炎症并改善认知能力。
Abdel-Mohsen表示，他们观察到"这类抑制剂可以减少病毒感染引起的炎症……更重要的是，保护认知能力并防止记忆缺陷。"
Abdel-Mohsen将这项工作视为概念验证，表明糖分子可能在HIV相关认知能力下降中起作用，指出了潜在的治疗方法。他表示，最终目标不一定是在HIV认知障碍治疗中使用流感药物，而是确定能够"防止糖分子被降解或直接替换它们"的化合物。
Winston指出，当前研究的一个局限性是其对认知障碍的定义有限。它依赖于认知测试分数——参与者解决各种谜题的表现——以及用于评估少数认知功能的标准"评分"系统。Winston表示，如果包括患者症状的详细信息以及他们在日常生活中遇到的挑战，将使这些分数的意义更加具体，他希望在未来的工作中看到这一点。
从长远来看，Winston认为这项研究可能导致"精准医学"方法，即检查患者的糖分子水平，如果水平低，他们可以获得针对该问题的治疗。他表示，不同因素可能导致不同HIV患者的认知障碍，因此将患者与正确的治疗相匹配至关重要。
理论上，糖分子的损失也可能导致HIV感染老年人群中观察到的其他问题，如心血管疾病发生率增加。如果是这样，相同的治疗方法可能具有多种功能。Abdel-Mohsen表示："研究针对这种机制如何影响多种共病将是非常棒的。"
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