摘要：一项新研究发现了一种导致慢性病毒感染者认知衰退和加速衰老的新型生物机制。研究表明，被称为糖链的保护性抗炎糖分子的降解，会加剧HIV患者的全身慢性炎症。
通过使用神经氨酸酶抑制剂（一类主要用于治疗流感的药物，包括达菲），研究人员在临床前模型中成功保护了这些糖链结构，减少了神经炎症，减缓了生物衰老，并保护了记忆回路。
关键事实
持续性认知缺陷：尽管接受了有效的病毒抑制性抗逆转录病毒治疗，至少25%的HIV感染者仍会出现记忆和认知功能障碍。
糖链降解加速衰老：该研究发现了一个新的病理因素：被称为糖链的保护性血蛋白糖的分解。当这些分子降解时，炎症会变成慢性状态，导致免疫系统过度活跃，从而加速生物衰老。
人类队列评估：研究人员通过分析艾滋病临床试验小组中100多名HIV阳性参与者的血液样本，发现了这种糖损失机制，明确将糖链降解与临床验证的认知衰退联系起来。
重新利用抗流感机制：像达菲（磷酸奥司他韦）这样的神经氨酸酶抑制剂通常通过阻断病毒酶来对抗流感。在这项研究中，科学家们使用这些药物来抑制内源性宿主酶，否则这些酶会分解人体的保护性抗炎糖链。
临床前记忆保护：在HIV的细胞和小鼠模型中使用神经氨酸酶抑制剂后，该药物成功保护了糖链结构，降低了炎症标志物，逆转了早衰迹象，并保持了认知表现。
更年期加速轴：保护性糖链的损失在不同性别间存在显著差异。虽然糖链降解在老年男性中以稳定、线性的速率进行，但女性在更年期前会保持更强的抗炎糖链特征，而在更年期左右会出现向促炎状态的快速、剧烈转变。
转化研究目标：首席研究员穆罕默德·阿卜杜勒-穆赫辛博士指出，虽然这些流感药物已安全批准用于短期病毒抑制，但需要进一步的临床前优化，以确定长期人类神经保护所需的适当剂量、持续时间和生物标志物预测能力。
来源：西北大学
西北大学领导的一项新研究报道称，一类流感药物可能减少慢性病毒感染者的认知衰退和早衰，该研究始于HIV患者的血液样本，并扩展到临床前药物试验。
这一发现指出了HIV患者认知问题的一种潜在新疗法，并对其他与衰老相关的疾病（如痴呆症）具有更广泛的意义。
神经氨酸酶抑制剂可以保护抗炎糖链结构，提供了一种减少慢性炎症和认知衰退的新型治疗途径。
该研究将于6月5日发表在Cell Press旗下的《Med》期刊上。
即使接受了有效的抗逆转录病毒治疗，至少四分之一的HIV感染者也会出现记忆和思维问题。这些认知症状的原因一直不明确。在这项研究中，西北大学的科学家们发现了一个新的生物因素：我们体内被称为糖链的保护性糖分子的降解，这些分子通常有助于控制炎症。当炎症变成慢性状态时，它会通过使免疫系统长时间过度反应而加速生物衰老。
科学家们通过分析100多名HIV感染者（包括有和没有认知障碍的）的血液样本，发现了这种新的糖分子机制。随后，研究团队进行了实验室和小鼠研究，在研究中他们发现流感药物（达菲和另一种实验性药物的组合）可以保护糖分子并保护大脑。
"我们目前并不是说人们应该服用流感药物来预防认知衰退，"西北大学费恩伯格医学院传染病科医学副教授、该研究的主要作者穆罕默德·阿卜杜勒-穆赫辛解释道。"我们说的是，我们的发现为测试这类药物或更好的下一代版本能否被重新用于治疗与大脑和衰老相关的并发症打开了大门，"他补充道。
一位与HIV共存近40年的西北医学患者可接受采访，讲述HIV研究的重要性。
研究是如何进行的
首先，科学家们分析了艾滋病临床试验小组中HIV感染者的血液样本。所有参与者都接受了HIV治疗，并根据临床测试被确定为具有正常认知能力或认知障碍。阿卜杜勒-穆赫辛的团队分析了人们血液蛋白上的糖分子模式，发现糖分子降解与认知衰退之间存在明确联系。
然后，研究团队使用HIV感染者的免疫细胞和HIV小鼠模型来测试糖分子降解是否增加了炎症。最后，西北大学的科学家们使用流感药物表明，在小鼠中，保护糖分子可以减少炎症，减缓生物衰老并保护记忆。
这些流感药物被称为神经氨酸酶抑制剂，包括达菲（也称为磷酸奥司他韦）。这些药物通常通过阻断帮助病毒传播的病毒酶来治疗流感。在这项研究中，科学家们以不同的方式使用它们，阻断体内分解保护性糖分子的其他酶。
女性效果更明显
在研究中，女性的糖分子降解更为明显。阿卜杜勒-穆赫辛表示，在男性中，这些糖分子变化往往随着年龄增长逐渐稳定发生。但在女性中，降解开始较慢，然后在更年期左右加速。
"与男性相比，更年期前的女性表现出更缓慢的抗炎糖链损失和更缓慢的促炎糖链积累，但在更年期左右，糖链谱会迅速向更炎症化的方向转变，"同时也是费恩伯格波托斯纳克长寿研究所成员的阿卜杜勒-穆赫辛说道。
下一步
阿卜杜勒-穆赫辛表示，他的团队目前正在两方面开展工作：优化流感药物的潜在治疗策略，以及确定是否可以通过新的血液生物标志物测试来预测未来的认知衰退。
"在治疗方面，我们希望进行更多的临床前工作以优化这种方法。虽然一些神经氨酸酶抑制剂已经安全地用于治疗流感，但它们尚未针对此目的、剂量或持续时间进行测试，"他说道。
关键问题解答：
问：像达菲这样的常见流感药物如何保护大脑免受长期记忆丧失和痴呆的影响？
答：通过改变它在体内靶向酶的方式。虽然达菲通常通过阻断病毒酶来阻止流感传播，但西北大学的研究人员使用它来阻断完全不同的一组人体酶，这些酶会破坏糖链——即控制危险的大脑衰老炎症的保护性糖分子。
问：为什么更年期会导致患有慢性病毒的女性认知和炎症风险突然、危险地激增？
答：因为它触发了身体糖防御的快速转变。更年期前，女性自然保持高度弹性的抗炎糖链屏障。然而，在更年期左右，这种保护性糖涂层会快速降解，加速促炎信号的积累，其速度远快于老年男性中观察到的稳定、渐进的下降。
问：这项研究是否意味着患有慢性病毒感染的人应该立即开始服用流感药物来保护记忆？
答：不，临床应用尚未准备好。主要作者穆罕默德·阿卜杜勒-穆赫辛博士强调，虽然标准的神经氨酸酶抑制剂对短期流感治疗是安全的，但它们从未在人类身上针对这种特定的认知目的、剂量或长期持续时间进行过测试。研究团队目前首先在临床前模型中优化这些治疗线。
编辑说明：
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关于这项神经药理学和认知衰退研究新闻
作者：本·沙米索
来源：西北大学
联系人：本·沙米索 – 西北大学
图片：该图片由Neuroscience News提供
原始研究：闭源访问。
《抑制糖链降解可预防HIV诱导的炎症性衰老和认知障碍》，作者：Leila B. Giron, Alejandra Borjabad, Eran Hadas, Janeway Granche, Erika G. Marques de Menezes, Thomas A. Premeaux, Hongxia He, Stephen T. Yeung, Shalini Singh, Courtney Friday, Joshua Glover, Eric Balboa, Derrick Dopkin, Michelle Burrows, Anthony Secreto, Nicolas Skuli, Hiroaki Tateno, Paul W. Denton, Frank Palella, Michael J. Corley, Lishomwa C. Ndhlovu, Philip J. Norris, Katherine Tassiopoulos, David J. Volsky, 和 Mohamed Abdel-Mohsen，《Med》
DOI:10.1016/j.medj.2026.101175
摘要
抑制糖链降解可预防HIV诱导的炎症性衰老和认知障碍
即使标准治疗能够控制病毒，HIV感染者也可能出现记忆和认知问题。了解为什么会发生这种情况很重要，因为这些变化可能会降低生活质量，并随着年龄增长而恶化。
本研究发现，患有HIV且有认知问题的人在血液蛋白上失去了更多的保护性糖分子，这种模式在女性中尤为明显。在两个小鼠模型中，阻止这些糖分子被清除的药物减少了有害炎症，减缓了与衰老相关的变化，并防止了记忆问题。
这些发现表明，这些糖分子可以帮助识别高风险人群，而保护它们可能为治疗与长期病毒感染相关的脑部和衰老相关并发症提供新方法。
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