一类以治疗糖尿病和肥胖闻名的药物可能同时降低成瘾风险——并帮助已有成瘾问题的人群，新研究显示。
司美格鲁肽（商品名：诺和泰）、利拉鲁肽和替尔泊肽（商品名：Wegovy）属于GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂类药物。这类药物模拟参与调节血糖和食欲的激素作用。
过去十年间，GLP-1药物在成瘾治疗领域的研究兴趣不断增长，部分因糖尿病或减重处方使用该药的患者注意到自身饮酒或吸烟量减少。
动物研究提示这些药物可能降低渴求感并减少复吸风险。基于健康记录或行政数据的大规模研究也显示出类似趋势。
今日发表于《英国医学杂志》的这项新研究发现，开始使用GLP-1药物与物质使用障碍新发风险总体降低14%相关，涵盖酒精、大麻、可卡因、尼古丁和阿片类物质。对于已有物质使用障碍者，使用GLP-1药物与物质相关住院风险降低26%相关。
研究方法
研究人员分析了美国退伍军人事务部系统内60余万名糖尿病患者的电子健康记录。
研究将新处方GLP-1药物者与新使用SGLT2抑制剂类糖尿病药物（包括恩格列净和达格列净）者进行对比——后者是作为参照的成熟疗法。
研究随访参与者最长三年，聚焦两个问题：
- 无既往成瘾诊断者中，使用GLP-1药物者是否更不易发展出物质使用障碍？
- 已有物质使用障碍者中，使用GLP-1药物者是否更不易遭遇严重危害（如住院、用药过量、急诊就诊或死亡）？
研究人员采用"目标试验模拟"方法，使观察性研究尽可能贴近随机对照试验设计。
在随机对照试验中，参与者被随机分配至测试药物组或对照组，两组除治疗外应高度相似。若某组结果更优，可确信由药物导致。
观察性研究机制不同。无论研究者如何细致控制体重、年龄等变量，仍可能存在未测量因素影响结果。
本研究采用的目标试验模拟法是观察性数据的最佳分析手段之一，但无法彻底消除此局限。它能揭示"相关性"而非证明"因果性"。
研究发现
需注意上述局限，但结果仍具显著价值。对于无既往物质使用障碍者，使用GLP-1药物者在各类物质使用障碍风险上均显著降低：
- 酒精使用障碍风险降低18%
- 大麻使用障碍风险降低14%
- 可卡因使用障碍风险降低20%
- 尼古丁使用障碍风险降低20%
- 阿片类物质使用障碍风险降低25%
这意味着三年内每千人约减少1-6个新发病例。
对于已有物质使用障碍者，处方GLP-1药物者在各项指标上表现更佳：
- 急诊就诊减少31%
- 住院风险降低26%
- 用药过量减少39%
- 自杀意念或尝试降低25%
- 死亡风险降低50%
这相当于三年内每千人减少1-10起不良事件。
多物质类别与多结局指标均呈现一致规律，增强了结果的可信度。但这些仍是相关性证据而非因果证明。正在进行的随机试验将对确认GLP-1药物是否真正导致这些益处至关重要。
结果适用性限制
研究对象90%为男性且平均年龄65岁，因此结论可能不适用于女性、年轻人群或无2型糖尿病者。
该群体健康状况复杂：超半数（57%）为现役或既往吸烟者，40%以上患高胆固醇血症，许多人合并高血压、心脏病及心力衰竭。
心理健康问题亦较普遍——超18%患创伤后应激障碍（PTSD），超10%患抑郁症，超10%患焦虑症。
研究亦未明确参与者是否接受物质使用障碍治疗，而治疗本身可能影响结局。
更大背景
或许最重要启示并非关于GLP-1药物本身。物质使用障碍是高度可治疗的疾病。
现有安全有效的药物疗法已存在：酒精使用障碍适用纳曲酮和阿坎酸，阿片类物质使用障碍适用美沙酮和丁丙诺啡，配合多种心理疗法。
这些治疗既安全又有效，但仅极小部分受益者实际获得。据估计，仅约3%的酒精使用障碍患者曾被处方有效药物。
最大障碍并非药物可及性，而是社会污名、羞耻感、对评判的恐惧及歧视。社会仍将成瘾视为道德缺陷而非健康问题。
对于物质使用障碍患者，GLP-1药物研究虽具鼓励性，但更迫切的信息是：现有有效治疗已可获得。
Shalini Arunogiri获得澳大利亚国家卫生与医学研究委员会资助。她曾从Camurus和Indivior获得演讲酬金，并从Indivior和礼来公司（生产Mounjaro的厂商）获取与GLP-1药物无关工作的咨询委员会费用。她任职于蒙纳士大学。
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