帕金森悖论：吸烟降低患病风险，但仅对部分人有效
— 当前吸烟者帕金森病发病率较低，但死亡风险更高
朱迪·乔治（Judy George），《今日医学要闻》副主编
2026年2月25日 • 阅读时间3分钟
最后更新于2026年2月26日
核心发现- 吸烟与帕金森病存在长期逆相关关系
- 韩国大型研究显示当前吸烟状态（而非历史吸烟模式）是关联的主要驱动因素
- 与持续吸烟者相比，持续戒烟者的死亡风险降低17%
韩国首尔市榆枝大学医学院李俊赫（Jun-Hyuk Lee）医学博士及其合著者报告称，一项为期9年的大型韩国研究显示，当前吸烟状态而非历史吸烟量是降低帕金森病风险的主要驱动因素。
与持续吸烟者相比，近期戒烟者帕金森病风险显著升高（次分布风险比[sHR] 1.60，P<0.001），持续戒烟者风险同样升高（sHR 1.61，P<0.001）。而复吸者与持续吸烟者风险相似（sHR 1.05，P=0.603）。
然而在死亡风险方面，持续戒烟者比持续吸烟者低17%（P<0.001）。近期戒烟者死亡风险降低3%（P=0.038），但复吸者未显示显著差异（P=0.217）。
李俊赫团队在《神经病学》期刊中指出："帕金森病风险的观察模式主要与当前吸烟状态相关，而非累积吸烟暴露量。复吸者与近期戒烟者虽有相同吸烟时间点，却呈现截然不同的风险。"
尽管如此，他们补充强调："鉴于戒烟在减少可预防死亡和提升生活质量方面的广泛益处，推动早期且持续的戒烟对公共健康至关重要。"
吸烟与帕金森病的悖论关系是神经流行病学中最强的环境关联之一。例如，对3万名英国男性医生为期65年的随访研究表明，帕金森病发病风险与烟草摄入量呈逆相关。
波士顿麻省总医院及哈佛医学院的斯蒂芬·冈珀茨（Stephen Gomperts）医学博士指出："吸烟者帕金森病及路易体病理风险降低是长期且明确的观察现象，但其潜在机制尚不明确。"
冈珀茨向《今日医学要闻》表示："双胞胎研究和被动吸烟者评估支持烟草烟雾的贡献，多项采用孟德尔随机化等方法的反向因果关系研究也提供了佐证。当前研究观察到，即使在考虑吸烟对全因死亡风险的影响后，帕金森病风险降低仍主要与当前吸烟状态相关，这符合分子暴露引发生理反应的可能性。"
他补充道："除尼古丁外，多项研究已发现多种与吸烟相关的分子和机制具有临床前保护作用，包括低剂量一氧化碳暴露、单胺氧化酶-B抑制剂以及肠道微生物组改变。鉴于吸烟存在安全隐患，需进一步研究以确定这些帕金森病预防和治疗候选方案的安全性与有效性。"
意大利巴里市巴里·阿尔多·莫罗大学的达尼埃莱·乌尔索（Daniele Urso）医学博士和吉安卡洛·洛格罗希诺（Giancarlo Logroscino）医学博士在同期社论中指出，吸烟与帕金森病的逆向关联究竟是真实因果效应还是偏倚或混杂因素所致，仍是未解之谜。
韩国队列研究"通过将吸烟暴露的时间动态纳入帕金森病风险分析，迈出了重要一步"，乌尔索和洛格罗希诺写道。
社论作者补充："该研究数据表明时间因素可能与剂量同等重要。复吸者尽管既往暴露量相当，其帕金森病风险仍低于近期戒烟者，这将关注点从累积消费量转向了戒烟的行为背景。"
李俊赫团队研究了韩国国家健康筛查计划中410,489名40岁及以上当前吸烟者。基线时队列平均年龄51.7岁，男性占93.5%。
研究人员在两次后续随访中追踪动态吸烟模式，同时将死亡视为竞争事件。参与者被分为四组：持续吸烟者（两次随访均吸烟）、近期戒烟者（首次随访吸烟但第二次戒烟）、持续戒烟者（两次随访均未吸烟）及复吸者（首次随访戒烟但第二次复吸）。
在9.1年随访期内，1,794人确诊帕金森病，31,203人死亡。结果已根据人口学特征、生活方式因素及主要心血管代谢共病进行调整。
李俊赫及其合著者承认该研究存在若干局限：吸烟状态仅在三个时间点评估，后续变化未知；多数参与者为男性且均为韩国人，研究结果可能不适用于其他群体。
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