一种针对多种癌症涉及的分子通路的药物，根据在美国临床肿瘤学会(ASCO)2026年年会上公布的新临床试验结果，平均可将胰腺癌患者的生存率延长一年多。研究人员同时在《新英格兰医学杂志》上发表了这些发现。
这种名为达拉克索拉西布(daraxonrasib)的药物阻断RAS通路，该通路的改变长期以来被认为是驱动胰腺癌的原因。超过90%的胰腺癌肿瘤中存在RAS基因突变。这项名为RASolute 302的新3期临床试验由该药物制造商Revolution Medicines公司进行。试验将达拉克索拉西布与标准护理化疗方案在500名已接受过治疗的胰腺癌患者中进行了比较。
胰腺癌极为致命，部分原因是它通常在晚期才被发现。诊断后的中位生存率仅为一年。到目前为止，胰腺癌一直极难治疗，对免疫疗法等在其他癌症中成功的新方法也具有抵抗性。当前的标准治疗方法——化疗——也伴随着严重的副作用。
北卡罗来纳大学教堂山分校研究RAS癌蛋白的药理学家钱宁·德(Channing Der)表示，这使得新结果更加重要。德没有参与此次试验。
德说："这是真正的东西，不是炒作。在描述癌症治疗的进展时，我总是很谨慎，因为我不想过早地给患者带来希望。但在这个案例中，这是巨大的突破。"
"改变临床实践"的结果
在500名参与者中——92%拥有最常见的RAS突变——248人接受了试验药物，252人接受了研究者选择的化疗方案。在整个组中，接受试验药物的参与者平均存活13.2个月，而化疗组的参与者平均存活6.7个月。
该药物还减缓了疾病进展：接受该药物治疗的患者在7.2个月内未见病情恶化，而化疗组为3.6个月。
当仅观察拥有最常见RAS突变的人群子集时，研究结果基本相同。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心的临床肿瘤学家、该试验的主要研究者之一艾琳·奥赖利(Eileen O'Reilly)表示，这些结果"今天就能改变临床实践"。
德表示，一些胰腺癌患者在诊断后数月或数周内就会死亡，而那些存活时间较长的患者往往因治疗而遭受严重疾病。多活一年，且生活质量良好，对他们来说意义重大。"患者们一直在急切等待这些结果。"
美国食品药品监督管理局(FDA)于5月1日批准扩大达拉克索拉西布的使用范围，为那些已经对化疗失败且不符合临床试验资格的人提供获取途径。奥赖利希望在未来几个月内获得全面批准。
达拉克索拉西布可能对其他癌症也有效
奥赖利表示，由于RAS对胰腺癌如此基础，研究人员渴望在疾病的早期阶段测试像达拉克索拉西布这样的药物。他们还想了解该药物与其他方法的理想组合。
奥赖利说："这里有很多种方法，我们需要快速了解它们是否有成效，以及是否值得进一步开发并整合到早期治疗线中。这是我们的挑战，但这是一个很好的挑战，胰腺癌研究界和领域已经完全准备好迎接这一挑战。"
德表示，令人鼓舞的是，即使在疾病后期给予达拉克索拉西布，其效果也优于化疗；在二线治疗中表现良好的药物通常在一线治疗中效果更好。奥赖利团队的早期试验数据表明情况确实如此：根据在四月举行的美国癌症研究协会年会上公布的结果，大多数仅接受达拉克索拉西布治疗的患者的肿瘤缩小了。
奥赖利表示，RAS抑制剂也可能对其他类型的癌症产生变革性影响。RAS是癌症中最常见的突变基因，突变出现在约19%的所有癌症中。
德表示，目前有70多种RAS抑制剂处于临床开发和测试的不同阶段。有些，如达拉克索拉西布，广泛针对该通路，而其他则只针对肿瘤中存在的特定RAS突变。
奥赖利表示，该试验还展示了识别癌症的分子驱动因素并直接针对它的力量。
她说："这里有一道盔甲的裂缝。老实说，大门已经大开。"
参考文献：
- O'Reilly EM等. 既往治疗过的转移性胰腺癌中达拉克索拉西布或化疗方案. NEJM. 2026.
- O'Reilly EM等. 摘要LB337：达拉克索拉西布单药作为转移性胰腺腺癌(mPDAC)患者的一线(1L)治疗. Cancer Res. 2026; 86(8_增刊):LB337.
- Prior IA等. 癌症中Ras突变的频率. Cancer Res. 2020;80(14):2969-2974.
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