俄亥俄大学的研究人员发现了一种对抗耐药性肺癌的新方法。该研究由戈尔-俄亥俄杰出学者、特聘教授约翰·J·科普奇克博士及其研究生阿尔沙德·艾哈迈德在传统骨科医学院主导完成，成果发表于《国际分子科学杂志》。研究指出，阻断生长激素受体或能增强肺癌治疗效果。
肺癌仍是美国和全球癌症相关死亡的首要原因。最常见的类型——非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的80-85%。尽管手术、化疗、放疗和靶向治疗不断进步，但许多患者会产生耐药性，导致疾病更难控制，生存率降低。
研究团队探究了生长激素在非小细胞肺癌中的作用。生长激素主要调节身高、代谢和身体发育，通过与细胞内的生长激素受体结合发挥作用。然而，先前研究表明，生长激素也可能促进癌细胞生长和耐药。
利用包括癌症基因组图谱在内的大型患者数据集，研究人员分析了数百名非小细胞肺癌患者的肿瘤样本。他们发现，肺癌肿瘤中的生长激素受体水平远高于正常肺组织。重要的是，肿瘤中生长激素受体水平高的患者生存期显著短于水平低的患者：低水平组平均生存约66个月，而高水平组仅为36-40个月。
在实验室实验中，研究人员使用人和小鼠肺癌细胞发现，生长激素使癌细胞对多柔比星和顺铂等化疗药物更耐药。生长激素增强了药物外排泵的活性——这类特殊蛋白能将化疗药物“泵”出癌细胞；同时引发与肿瘤扩散相关的改变，并减少细胞死亡。这些效应共同导致癌细胞变得更加顽强、更难被杀死。
随后，研究人员测试了药物培维索孟，它能阻断生长激素受体。培维索孟商品名为Somavert，由科普奇克于1987年发现，已获美国食品药品监督管理局批准用于治疗肢端肥大症（一种生长激素过量导致的疾病）。在最新发表的研究中，科普奇克团队指出，培维索孟逆转了生长激素引起的许多有害效应。当与化疗联合使用时，它使癌细胞对治疗变得非常敏感，并降低了杀死细胞所需的化疗剂量。
“这些发现表明，生长激素信号有助于驱动侵袭性和治疗耐药的肺癌，”科普奇克说，“通过阻断生长激素受体，我们或许能提高现有治疗的效果。”
尽管结果令人鼓舞，但研究人员提醒，该研究基于患者数据集分析和实验室细胞模型。更多研究（包括动物实验）已表明，在小鼠模型中，培维索孟与疗法联用能显著且有效地治疗黑色素瘤、胰腺癌和肝癌。接下来，团队将在小鼠身上测试肺癌细胞。良好的结果将为后续临床试验奠定基础，而临床试验是确定该方法对肺癌患者是否安全有效所必需的。
发表详细信息：阿尔沙德·艾哈迈德等人，《靶向生长激素受体克服非小细胞肺癌治疗耐药》，《国际分子科学杂志》（2025年）。DOI: 10.3390/ijms27010115
期刊信息：《国际分子科学杂志》
关键医学概念：癌，非小细胞肺；生长激素
临床分类：肿瘤学；临床药理学
来源：俄亥俄大学
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