关键要点
问题 诊断前的口腔细菌和真菌微生物组是否与后续胰腺癌的发展相关？
发现 在这项包括12.2万名个体的队列研究中，发现了3种口腔细菌牙周病原体、另外20种细菌和4种真菌，它们共同使胰腺癌风险增加3倍以上。
意义 口腔真菌和细菌微生物群可能作为易于获取、无创的生物标志物，用于识别胰腺癌高风险个体。
摘要
重要性 口腔微生物群可能参与胰腺癌的发展，但目前的证据主要局限于细菌16S扩增子测序和小型回顾性病例对照研究。
目的 测试口腔细菌和真菌微生物组是否与后续胰腺癌的发展相关。
设计、环境和参与者 本队列研究使用了来自2个流行病学队列的数据：美国癌症协会癌症预防研究II营养队列和前列腺、肺、结直肠和卵巢癌症筛查试验。在提供口腔样本的队列参与者中，确定了在随访期间前瞻性发展为胰腺癌的患者。通过1:1频率匹配（队列、5岁年龄组、性别、种族和族裔、口腔样本采集时间）选择未患癌症的对照参与者。数据收集时间为2023年8月至2024年9月，数据分析时间为2023年8月至2025年1月。
暴露 口腔细菌和真菌微生物组分别通过全基因组鸟枪测序和内部转录间隔区(ITS)测序进行表征。通过逻辑回归测试了红色复合体（牙密螺旋体、牙龈卟啉单胞菌和福赛坦氏菌）和橙色复合体（具核梭杆菌、牙周普雷沃菌、中间普雷沃菌、黑色普雷沃菌、微小单胞菌、结节真杆菌、小韦荣球菌和纤细弯曲菌）的牙周病原体与胰腺癌的关联。通过微生物组组成分析校正2(ANCOM-BC2)评估了微生物组范围内的细菌和真菌分类群与胰腺癌的关联。根据与风险相关的细菌和真菌物种计算了胰腺癌的微生物风险评分(MRS)。
主要结果和测量 胰腺癌发病率。
结果 在提供样本的12.2万名队列参与者中，445人在中位（IQR）随访8.8（4.9-13.4）年内发展为胰腺癌，并与445名对照匹配。在这890名参与者中，474名（53.3%）为男性，平均（SD）年龄为67.2（7.5）岁。三种口腔细菌牙周病原体—牙龈卟啉单胞菌、结节真杆菌和微小单胞菌—与胰腺癌风险增加相关。细菌组范围扫描显示8种口腔细菌与胰腺癌风险降低相关，13种口腔细菌与胰腺癌风险增加相关（错误发现率校正Q统计量小于0.05）。在真菌中，念珠菌属与胰腺癌风险增加相关。基于27种口腔物种的MRS与胰腺癌风险增加相关（MRS每增加1个标准差的多变量比值比，3.44；95% CI，2.63-4.51）。
结论和相关性 在这项队列研究中，口腔细菌和真菌是胰腺癌发展的重要风险因素。口腔微生物群有望作为生物标志物，用于识别胰腺癌高风险个体，可能有助于个性化预防。
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