纽约大学格罗斯曼医学院的理查德·海斯博士表示:“如今越来越明确的是,刷牙和使用牙线不仅有助于预防牙周病,还可能起到防癌作用。”该论断在迄今规模最大的研究发布后更具说服力——研究显示口腔有害细菌和真菌可能使胰腺癌风险增加三倍以上。
研究人员对两个美国大型健康队列中12.2万名参与者近九年的唾液DNA进行了分析。其中445人罹患胰腺癌,每位患者均与无癌对照组匹配。团队鉴定出27种与胰腺癌风险显著相关的微生物物种(含23种细菌和4种真菌)。其中三种广为人知的牙周病原体尤为突出:牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)、结节真杆菌(Eubacterium nodatum)和微小单胞菌(Parvimonas micra)。
发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》的研究成果首次将口腔真菌——特别是念珠菌属酵母菌——与胰腺癌建立联系。热带念珠菌(Candida tropicalis)等特定菌种及未明确念珠菌株,可使风险提升34%至43%。这补充了既往研究证据:细菌可通过吞咽唾液从口腔迁移至胰腺,引发炎症或细胞变化从而促进癌症发展。
科学家基于每位参与者的口腔微生物组计算出可个体化预测癌症风险的微生物风险评分。该评分每增加一个标准差,胰腺癌风险将提升三倍以上。研究共同资深作者安young Ahn教授指出:“通过分析口腔细菌和真菌种群,肿瘤科医生或能识别出最需接受胰腺癌筛查的人群。”
口腔健康与胰腺癌的关联早有推测。既往研究显示牙龈卟啉单胞菌可使该疾病风险提高59%,可能通过慢性牙龈感染和全身性炎症实现。影响高达90%老年人的重度牙龈疾病——牙周炎,也因致病菌干扰正常免疫应答、损伤组织并影响细胞周期,而被证实与癌症预后不良相关。
其影响远超口腔范畴:牙周病原体可促使肠道菌群失衡、加剧氧化应激,甚至干扰p53等抑癌基因功能。这些变化使胰腺细胞更易发生突变和失控增殖。实验室模型显示,牙龈卟啉单胞菌能在胰腺肿瘤细胞内存活,促进其增殖并改变肿瘤微环境。
尽管吸烟、肥胖及特定遗传综合征仍是明确风险因素,但它们仅能解释不足30%的胰腺癌病例。这使口腔微生物组成为预防和早期检测的新前沿。对于家族史显著或携带遗传突变等高危人群,非侵入性唾液分析可作为现有筛查策略的有效补充。
专家提醒,当前发现仅证明相关性而非因果性,口腔微生物组检测成为常规筛查工具前仍需深入研究。但日常健康启示明确:规律刷牙、使用牙线及定期牙科检查等良好口腔卫生习惯,或可降低包括某些癌症在内的系统性疾病风险。支持口腔菌群平衡的生活方式(如戒烟限酒)也可能发挥保护作用。
胰腺癌作为致死率最高的恶性肿瘤之一,其黄疸、不明原因体重下降及排便异常等症状往往隐匿难察。早期发现可显著改善生存率。研究者期望微生物组科学的进步终将使临床医生在症状出现前识别风险,为关键干预窗口期提供依据。
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