尽管近期面临监管逆风，罕见病领域预计将在未来几年实现爆炸性增长，孤儿药销售额预计将从去年的2130亿美元增至2032年的超过4000亿美元。而小分子药物将占据其中相当大的一部分——根据一项新报告。
事实上，根据商业情报公司Evaluate周三发布的一份报告，在20个“最具价值”的孤儿药管线产品中，45%是小分子药物。Evaluate根据净现值（一种估算产品盈利能力的金融工具）确定了这20个资产。
紧随小分子药物之后的是单克隆抗体，它们占前20个最具价值的孤儿药管线资产的20%。其他较新的模式，如DNA和RNA疗法以及细胞和基因疗法，在当今顶尖的罕见病在研疗法中所占份额更小。
“小分子药物占据了前十名最具价值的孤儿药管线候选药物的近一半，”Evaluate写道，“尽管它们仅占当今最畅销的已上市孤儿药中的三种。”根据该公司的说法，这些药物是Vertex Pharmaceuticals的囊性纤维化药物Alfytrek和Trikafta，以及BeOne的血液癌症疗法Brukinsa。
报告中确定的最具价值孤儿药候选药物包括Revolution Medicine的泛RAS抑制剂daraxonrasib（用于胰腺肿瘤）、Priovant的双重TYK2/JAK1阻断剂brepocitinib（用于自身免疫性疾病）以及Cogent Biosciences的bezuclastinib（用于系统性肥大细胞增多症）。
预计的顶级孤儿药管线可能成为Evaluate所称的小分子药物“更广泛复苏”的一部分，其驱动力包括“对疾病机制的更深入理解、更先进的化学和数据工具（包括人工智能），以及小分子药物固有的优势”，包括便利性和成本。
尽管如此，《通胀削减法案》的“药丸惩罚”仍然存在。根据该惩罚，小分子药物仅能免受价格重新谈判9年，而生物制剂则可获得13年的宽限期。这反过来可能抑制公司开发小分子疗法。
Evaluate的报告发布之际，罕见病领域正面临挑战。药企不仅需要应对一连串的拒绝和安全问题，还要面对日益不一致的FDA。例如，去年年底，监管机构似乎推翻了此前关于uniQure亨廷顿病在研基因疗法的指导。尽管已同意该生物技术公司针对AMT-130的临床计划，但FDA在2025年11月告诉uniQure，它“不再同意”外部对照研究足以支持申请。
其他几家罕见病生物技术公司，包括Capricor Therapeutics和Biohaven，也因FDA的不一致性而受挫，被迫重新调整其开发时间表，或干脆重组运营。
Evaluate在其报告中承认，这个“反复无常的FDA”是罕见病领域的主要绊脚石，该领域还必须“与肥胖症和其他常见疾病的重磅药物争夺关注”。尽管如此，该公司预测孤儿药销售额将在未来几年“稳步”攀升。Evaluate补充说，按照到2032年预计的4000亿美元收入计算，孤儿药将占当年所有药品销售额的五分之一以上。
此外，该公司继续指出，罕见病领域也取得了一些显著的政策胜利，特别是罕见儿科疾病优先审查凭证计划的恢复。该计划将运行至2029年9月。
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