在慢性肾病成年患者中，蛋白尿水平升高和估算肾小球滤过率降低与新发认知障碍风险增加显著相关。
根据最近的一项研究，估算肾小球滤过率降低且尿蛋白肌酐比（UPCR）为150 mg/g或更高的患者，其整体认知障碍风险高出38%。
在一项针对5607名慢性肾病（CKD）成年患者的前瞻性队列研究中，对数转换后的尿蛋白肌酐比（UPCR）每增加1个标准差，注意力与处理速度受损风险增加21%，执行功能障碍风险增加16%。估算肾小球滤过率（eGFR）每降低1个标准差，也与注意力与处理速度受损风险增加21%相关；然而，在调整UPCR后，这种关联减弱。联合模型分析显示，滤过率下降和UPCR在整体认知障碍方面存在互补关联。
该分析基于CRIC研究，该研究在两个时间段招募参与者：2003年至2008年和2013年至2015年。研究人员随后通过重复认知评估进行纵向随访。基线时使用2021年种族中立肌酐-胱抑素C方程计算的eGFR和主要来自24小时尿液收集的UPCR评估肾功能。eGFR根据既定CKD分期进行分类，UPCR分为小于150 mg/g、150至500 mg/g和大于500 mg/g。基线时存在认知障碍的参与者被排除在纵向分析之外。
认知结果包括通过改良简易精神状态检查（MMSE）测量的整体认知，以及通过Buschke选择性提醒测试和连线测试A和B评估的特定领域表现。新发认知障碍定义为在特定认知测试中表现低于基线队列平均值至少1个标准差。模型依次调整了人口学特征、生活方式因素和临床变量，并进行了额外分析以评估eGFR和UPCR的联合效应并检验非线性关联。
研究局限性包括：在主要分析中使用UPCR而非尿白蛋白肌酐比，因为白蛋白数据仅限于子样本。尽管敏感性分析得出类似结果，但UPCR阈值与CKD指南分期不完全一致，可能存在误分类。排除终末期肾病患者可能限制了对最晚期CKD阶段的普适性。重复认知测试可能引入练习效应或天花板效应，减弱了观察到的变化，而随访丢失差异可能导致结果偏倚。尽管对测量协变量进行了全面调整，但不能排除残余混杂。
杜兰大学公共卫生与热带医学院流行病学系首席研究作者黄志杰（Zhijie Huang）博士及其同事指出：“这些发现强调了慢性肾病严重程度作为整个CKD谱系中认知衰退风险因素的重要性。”
共同研究作者安南德·斯里瓦斯塔瓦（Anand Srivastava）医学博士报告了来自CVS Caremark、诺和诺德（Novo Nordisk）和阿斯利康（AstraZeneca）的个人费用，以及来自拜耳（Bayer）的研究资助；共同研究作者马努拉·库雷拉·塔穆拉（Manjula Kurella Tamura）医学博士报告了与肾脏疾病衰老研究协作组的咨询工作，以及为《美国肾脏病学会杂志》（Journal of the American Society of Nephrology）提供的编辑服务；共同研究作者马修·R·威尔（Matthew R. Weir）医学博士报告了来自阿斯利康、拜耳、Corcept、MineraLys、诺和诺德、CSL Vifor和Vera的个人费用，无其他披露。
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