每日一次口服索马鲁肽不仅能减少主要不良心血管事件（MACE），还能在患有2型糖尿病（T2D）并接受标准治疗的成人中，早期且持续地改善关键的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险因素，包括血糖控制、体重、血压（BP）、炎症和部分血脂指标，根据新发现。1
这项事后分析发表在《JAMA Cardiology》上。
“T2D患者发生ASCVD的风险很高，”研究作者写道，“在SOUL随机临床试验中，每日一次口服索马鲁肽与安慰剂相比，使T2D合并ASCVD和/或慢性肾脏病（CKD）并接受标准治疗的患者发生主要不良心血管事件的风险降低14%；然而，口服索马鲁肽是否能在长期内改变公认的心血管风险因素尚不清楚。”
去年，美国食品药品监督管理局（FDA）扩大了口服索马鲁肽（Rybelsus；诺和诺德）7 mg和14 mg片剂的适应症，包括降低T2D且心血管风险升高（包括既往无心脏病发作或中风者）的成人发生MACE的风险。2 基于3b期SOUL试验（NCT03914326）的结果，此次批准使其成为首个且唯一被批准用于降低心血管风险的口服GLP-1受体激动剂。
该试验纳入患有T2D且已确诊ASCVD或慢性肾脏病（CKD）的成人。1 参与者在2019年6月至2021年3月期间按1:1随机分组，接受每日一次口服索马鲁肽（最高14 mg）或安慰剂，并联合标准治疗，平均随访47.5（标准差10.9）个月。
这项次要分析评估了关键心血管风险因素随时间的变化，包括糖化血红蛋白A1c（HbA1c）、体重和血压，使用估计治疗差异；以及炎症和血脂标志物，如高敏C反应蛋白（hsCRP）和胆固醇参数，使用估计治疗比。数据在2025年2月至12月期间进行分析。
在9650名随机参与者中，98.4%完成了试验。在第13周，观察到HbA1c（−0.87个百分点）、体重（−2.54%）、收缩压（−3.84 mm Hg）、脉压（−3.81 mm Hg）、hsCRP（−18.08%）、总胆固醇（−7.00%）、非高密度脂蛋白（HDL）胆固醇（−8.02%）和甘油三酯（−8.15%）的显著降低。
这些获益持续至第156周，估计治疗差异显示索马鲁肽组在HbA1c（−0.47个百分点；95% CI，−0.52至−0.42）、体重（−3.26个百分点；95% CI，−3.55至−2.98）、收缩压（−1.83 mm Hg；95% CI，−2.47至−1.18）和脉压（−2.17 mm Hg；95% CI，−2.72至−1.61）方面更优。
炎症和血脂标志物也观察到改善，包括hsCRP（比值为0.77；95% CI，0.74-0.81）、总胆固醇（0.99；95% CI，0.98-1.00）、非HDL胆固醇（0.98；95% CI，0.97-0.99）和甘油三酯（0.94；95% CI，0.93-0.96），但低密度脂蛋白胆固醇或舒张压未观察到显著差异。
然而，研究者承认存在一些局限性，包括缺乏人口学多样性以及背景治疗信息不完整，这可能影响普遍性和解释。此外，风险因素改善与心血管结局之间的联系尚不明确，且研究结果可能不适用于较轻度的T2D患者。
尽管存在这些局限性，研究者表示他们认为该研究支持口服索马鲁肽降低心血管风险的能力，尤其是在T2D合并ASCVD或CKD的患者中。
“虽然单独评估时观察到的有益变化幅度相对较小，但这些风险因素带来的获益可能共同促进口服索马鲁肽在MACE结局上的总体获益，”研究者写道，“这些发现因此证实了口服索马鲁肽用于降低心血管风险的新兴证据。”
参考文献
- Mulvagh SL, Inzucchi SE, Marx N, et al. Oral semaglutide and change in cardiovascular risk factors in high-risk type 2 diabetes. JAMA Cardiol. 2026年3月25日在线发表. doi:10.1001/jamacardio.2026.0245
- Klein H. FDA expands semaglutide label to reduce cardiovascular risk in adults with type 2 diabetes. AJMC®. 2025年10月20日. 访问于2026年3月25日.
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