美国食品药品监督管理局(FDA)已批准德纳利治疗公司(Denali Therapeutics)的酶替代疗法，用于治疗一种遗传性溶酶体贮积症。此前，一系列备受瞩目的罕见病候选药物相继遭到拒绝。
通过批准德纳利公司的tividenofusp alfa（现称为Avlayah），FDA为亨特综合征(Hunter syndrome)提供了首个能够应对该疾病顽固性认知症状的治疗方法。
“Avlayah是首个获批用于解决亨特综合征神经系统并发症的产品，”FDA药物评价与研究中心(CDER)代理主任Tracy Beth Høeg医学博士在3月25日的一份声明中表示。“这一加速批准基于一个替代终点：脑脊液硫酸乙酰肝素的减少，审查团队认为该指标合理可能预测Avlayah的临床获益。”
德纳利公司的成功，是在另一款亨特综合征候选药物——Regenxbio的基因疗法——被拒之后取得的。FDA在2月份拒绝Regenxbio的RGX-121时，引用了临床试验未能正确定义患者群体、使用自然病史对照组以及使用单一形式的硫酸乙酰肝素作为替代终点等问题。
当时，分析师预测，德纳利公司比Regenxbio有更大的成功机会，因为tivi是由CDER而非生物制品评价与研究中心(CBER)进行审查的。CBER即将离任的负责人Vinay Prasad医学博士曾因否定替代终点并要求安慰剂对照试验（即使在患者群体稀少的罕见病领域）而引发争议。
此外，Jefferies分析师在3月初指出，德纳利公司测量的硫酸乙酰肝素形式比Regenxbio评估的更多，并且在其提交给FDA的材料中包含了更长期的数据。
但Regenxbio的被拒仍然引发了担忧，即FDA是否会接受硫酸乙酰肝素作为替代生物标志物，即使专家界认为它对于加速批准是可接受的。Leerink Partners的分析师在3月25日的一份报告中表示，Avlayah的批准可能有助于结束这场争论。
“我们看到FDA接受硫酸乙酰肝素作为替代终点，这一事实非常令人鼓舞，”分析师写道，并指出Avlayah的标签明确引用脑脊液中硫酸乙酰肝素水平作为加速批准的依据。
FDA近期对罕见病候选药物的拒绝，包括对Disc Medicine和Capricor Therapeutics等公司的候选药物，已招致广泛谴责。生物技术公司CEO、医生和患者权益倡导者都批评了该机构的行动，威斯康星州共和党参议员Ron Johnson已承诺调查FDA的“官僚主义愚蠢行为”。
本月早些时候，来自全国MPS协会和其他患者倡导组织的活动人士在FDA外举行了一场“模拟葬礼”以抗议该监管机构。亨特综合征是一种黏多糖贮积症(MPS)。现在，该组织正在庆祝。
“这一批准证实，当强大的科学和倡导相结合时，对于患有MPS和其他罕见疾病的患者来说，有意义的变革、持续的进步和希望是可能的，”全国MPS协会总裁兼首席执行官Terri Klein在德纳利公司3月25日的声明中表示。
德纳利公司本身在确保tivi获批方面也面临了FDA的延迟，最后期限从1月5日推迟到了4月5日。现在，该公司正准备将其首个获批药物商业化，德纳利公司CEO Ryan Watts博士上周告诉Fierce公司。“我们准备立即上市，”他说。
德纳利公司的一位发言人3月25日告诉Fierce公司，Avlayah应在今天起两周内在美国上市，标价为每150毫克单次使用小瓶5,200美元。与其他酶替代疗法一样，每位患者的确切费用将根据体重而有所不同。
“德纳利公司提供全面的获取和可负担性计划，包括共付额援助，以帮助确保符合条件的患者能够获得Avlayah，”发言人补充道。“德纳利共付额计划旨在帮助符合条件的商业保险患者减少这种药物的自付费用。”
亨特综合征，或MPS II，其特征是缺乏艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS)。IDS是分解大分子糖所必需的，没有它，糖会积累到毒性水平。现有的亨特综合征酶替代疗法无法渗透到大脑中，因此无法预防认知能力下降。
“大约70%的患者患有严重的神经系统形式”的疾病，预期寿命约为15年，Watts在批准公告前一周告诉Fierce公司。“亨特综合征社区已经有20年没有看到任何新的治疗选择了。”
确保获批的关键数据来自一项开放标签的1/2期试验，该试验招募了47名患者。Watts说，Avlayah使关键生物标志物硫酸乙酰肝素水平正常化，并降低了神经元损伤标志物的水平。
“除此之外，患者在行为、认知和听力方面要么保持技能，要么获得技能，”Watts补充道。“我们对数据充满信心。我们对我们所看到的情况充满信心。”
北卡罗来纳大学儿科医生和MPS专家、领导Avlayah关键试验的Joseph Muenzer医学博士在德纳利公司的声明中表示，亨特综合征的神经系统症状多年以来“一直是社区最具挑战性和最持久的医疗需求之一”。“Avlayah将从根本上改变我们治疗患者的方式，并有可能成为新的标准治疗方法。”
德纳利公司在声明中表示，Avlayah的批准还附带了一张罕见儿科疾病优先审查券，该计划刚刚被国会重新授权。
Watts解释说，这一批准进一步证明了德纳利公司的标志性技术——一种旨在将药物递送穿过血脑屏障的穿梭机——是真实有效的。
“将大分子递送穿过血脑屏障一直是生物技术领域长期存在的挑战，也是我数十年来一直在研究的事情，”Watts说。“我们相信我们已经解决了这个问题。”
德纳利公司有五个使用其技术的临床项目，包括针对阿尔茨海默病、帕金森病和另一种称为桑菲利波综合征A型的MPS的项目。
德纳利公司的方法是劫持一种用于将铁转运到大脑中的系统，这也是多家竞争对手正在采取的策略。Korsana Biosciences上个月才从隐形模式中走出来，计划使用转铁蛋白受体将阿尔茨海默病药物递送到大脑中，而罗氏(Roche)和艾伯维(AbbVie)也投资于这一领域。
但Watts认为，德纳利公司的运输载体在竞争中脱颖而出，因为它可以将多种不同类型的治疗药物递送穿过血脑屏障。他说，这包括酶（如Avlayah），也包括寡核苷酸和抗体。
“目标不仅仅是成为第一，而是成为最好的，”Watts说。
编者注：本报道于美国东部时间下午4:00更新，增加了关于Avlayah定价和可用性的更多信息。
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