科学家发现一种新型试验性药物可通过直接抑制肝脏脂肪生成机制，为晚期脂肪肝病患者带来突破性治疗希望。该研究发表于《柳叶刀》杂志，由加州大学圣地亚哥分校医学院团队主导。
这项研究聚焦代谢功能障碍相关性脂肪肝炎（MASH），这是一种与肥胖和2型糖尿病密切相关的严重脂肪肝疾病，可能发展为肝硬化、肝衰竭或肝癌。试验药物ION224通过抑制肝脏二酰基甘油O-酰基转移酶2（DGAT2）——该酶在脂肪合成与储存过程中起关键作用，从而减少脂肪堆积和炎症反应，这是MASH导致肝脏损伤的两大核心病理机制。
阻断疾病根源机制
"这项研究标志着对抗MASH的重要突破，"研究首席作者、加州大学圣地亚哥分校胃肠病学和肝病科主任罗希特·洛姆巴（Rohit Loomba）教授指出，"通过阻断DGAT2，我们直接干预了疾病的核心致病过程，有效抑制肝脏脂肪积累和炎症反应。"
IIb期多中心临床试验在美国本土开展，共纳入160名确诊MASH伴早期至中度纤维化的成年患者。参与者连续12个月接受每月注射治疗，其中部分患者接受不同剂量的ION224，另一组接受安慰剂。结果显示，接受最高剂量治疗的患者中60%出现显著肝脏健康改善，且疗效与体重变化无关，提示该疗法可与其他疗法联用。研究同时显示药物安全性良好，未出现与药物相关的严重不良反应。
应对全球性隐匿疾病
MASH（既往称非酒精性脂肪肝炎）是代谢综合征的肝脏表现，常因肥胖和糖尿病引发，其隐匿性使患者可能在无症状状态下病情持续进展。美国疾控中心数据显示，美国超过1亿人患有脂肪肝疾病，全球约每4名成年人中就有1人受累。若不及时干预，MASH可能发展至需要肝移植的终末期肝病。
研究团队指出，这是首个在MASH治疗中展现明确生物学效应的靶向药物。若III期试验结果验证该疗法的长期有效性，将为患者提供首个可逆转肝脏损伤的精准治疗方案。洛姆巴教授特别强调，早期干预和靶向治疗不仅能改善患者预后，还可通过预防终末期肝病减轻医疗系统负担。
目前研究团队正筹备更大规模的III期临床试验，以推进该疗法的临床应用。本研究由Ionis Pharmaceuticals公司资助（ION224-CS2项目）。
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