成年人感染新冠三年后认知困难的持续性
作者：Antonio de Pádua Serafim 等
摘要
新冠大流行导致全球数百万人出现持续性认知障碍，长期追踪研究对制定康复策略至关重要。本研究聚焦于长新冠背景下，发现即使是未住院患者也存在注意力、记忆力和执行功能障碍，但超过两年的纵向证据仍匮乏。采用观察性横断面回顾设计，对297名成年人进行认知评估，按感染严重程度分为轻度、中度和重度组，并接受标准化认知测试。结果显示，认知表现随感染症状严重程度增加而下降，尤其体现在分散注意力、工作记忆、执行控制、语言流畅性、识别记忆和总体智力方面。高龄始终是认知领域低分的主要预测因素，尤其是在中重度组，但教育水平未显示显著保护作用。研究表明，认知缺陷可能至少持续三年，影响老年人和症状更严重群体。结果凸显需长期神经心理监测和个性化康复策略以缓解对自主性和生活质量的影响。
1. 引言
由新冠病毒引发的新冠大流行自2019年首次报告以来，表现出高传染性和显著致死率，且持续引发广泛临床后遗症。长新冠症状群包括疲劳、呼吸困难、睡眠障碍、神经精神病症状和认知障碍等，对医疗系统构成持续挑战。神经科学领域研究发现，新冠病毒对中枢神经系统的影响涉及神经炎症、缺氧、内皮功能障碍和血脑屏障破坏等复杂机制，可能导致具有临床意义的结构性和功能性脑改变。
既往研究显示，认知障碍不仅限于住院患者。本团队前期研究发现，轻中度感染患者（包括未住院者）也存在注意力、语言记忆和处理速度障碍。另一项研究发现，部分非重症患者认知缺陷可长期存在，但结果呈现异质性。这些发现表明，认知障碍机制可能更多与系统性和神经炎症过程有关，而非单纯由缺氧或长期镇静导致。
2. 材料与方法
2.1 研究对象
本研究采用观察性横断面回顾设计，便利抽样297名受试者。样本男女均衡（男性49.8%，女性50.2%），平均年龄50.7岁（SD=13.4），教育年限12.8年（SD=3.5）。根据感染严重程度分为：轻度/无症状组（n=101）、中度组（n=101）和重度组（n=95），各组年龄和教育水平存在显著差异（p<0.001）。
2.2 入选标准
包括：年龄≥18岁；实验室确诊感染；无既往认知障碍；完成36个月以上随访；排除有神经系统疾病、严重外伤或精神共患病者。
2.3 数据收集
通过Google Meet平台进行远程认知评估，采用标准化工具：
- 智力评估：WASI词汇和矩阵推理子测验
- 注意力和工作记忆：WAIS-III数字广度正序和倒序
- 分心注意力：在线注意力测试(AOL)
- 语言流畅性：FAS语音和语义流畅测试
- 视觉识别记忆：计算机化识别记忆测试(TEM-R)
3. 结果
3.1 参与者特征
样本平均年龄50.7岁（范围18-74岁），教育年限12.8年（范围4-22年）。68%参与者为轻中度症状，32%为重度。年龄与症状严重程度显著相关（χ²=21.0，p<0.001），教育年限与严重程度也相关（χ²=31.7，p<0.001）。重度组平均年龄55岁（SD=12.5），教育年限11.5年（SD=3.9）。
3.2 认知表现分析
认知表现随症状严重程度增加而下降（见表2）：
- 智力（WASI）：中度组（95.3±5.4）和重度组（95.4±6.1）显著低于轻度组（96.7±4.2）
- 分心注意力（AOL）：重度组（27.3±11.2）显著低于中度组（36.1±11.3）和轻度组（44.5±8.9）
- 工作记忆（数字广度正序）：重度组（9.0±2.3）低于中度组（9.3±2.1）和轻度组（10.6±1.4）
3.3 年龄与教育的影响
多因素回归分析显示：
- 工作记忆：年龄对三组均有显著负向影响（调整R²=29%-35.4%），重度组年龄影响比轻度组强55.2%
- 注意力控制：仅在中重度组显著（调整R²=33.8%和15.7%）
- 语言流畅性：年龄在所有组别均显著，中度组影响比重度组强63.2%
4. 讨论
本研究证实，长新冠认知改变具有多因素特性，涉及神经炎症、缺氧和微血管改变等机制。年龄与症状严重度的交互效应尤其显著：
- 重度感染者在识别记忆中表现出更强的年龄效应（比轻度组高6.4%）
- 教育水平未显示保护作用，可能与样本教育水平较高有关
- 前额叶回路功能障碍可能导致工作记忆和执行注意力障碍
研究发现，36个月随访期内认知缺陷持续存在，这提示：
- 需区分急性恢复期和慢性阶段
- 应建立分层干预策略（按感染严重程度）
- 需进一步验证远程神经心理学评估的效度
主要局限包括：
- 回顾性设计无法建立因果关系
- 高教育水平样本限制结果普适性
- 未完全排除自然衰老等混杂因素
5. 结论
临床视角下，本研究强调：
- 需对中重度感染者进行长期神经心理监测
- 早期识别认知缺陷以制定个性化康复方案
- 年龄和症状严重度是核心预测因素
研究显示新冠对认知具有多因素影响，特别是执行功能、工作记忆和识别记忆。建议：
- 开发基于工作记忆和执行功能的康复协议
- 对高风险人群实施预防性认知训练
- 建立长新冠认知障碍分层管理体系
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