一项发表于《Psychiatry Research》的研究提供了证据，表明人们使用抗抑郁药的时间越长，在尝试停药时出现戒断症状的可能性就越高。这些症状往往更为严重、持续时间更长，并使人们更难成功停药——尤其是在连续使用超过两年之后。研究结果表明，与停止抗抑郁药相关的困难比早期研究中所描述的更加普遍和严重，特别是对于长期使用者而言。
近年来，关于抗抑郁药戒断症状的担忧日益增加，尤其是越来越多的人开始连续服用这些药物多年。早期的研究通常由制药公司资助，声称戒断症状通常是轻微且短暂的。但这些研究通常只包括短期使用者，并依赖于症状的自发报告，这可能导致对问题的低估。
与此同时，越来越多的人正在长期使用抗抑郁药。在英国，有一半的使用者服药时间已超过一年，而在美国，有70%的人服药时间超过两年。当前的这项研究旨在更具有代表性的一组长期使用者中考察戒断症状，并明确使用时间的长短如何影响戒断的严重程度和持续时间。
“我几乎死于停用抗抑郁药（Lexapro，或称艾司西酞普兰）的过程——那种焦虑和恐惧是我一生中从未经历过的。”研究作者、伦敦国王学院讲师、英国国家医疗服务体系（NHS）临床研究员、《Maudsley Deprescribing Guidelines》联合作者Mark A. Horowitz表示。
“这与教科书或我作为精神科医生所接受的培训完全不同。我很快意识到，有数十万其他患者也有类似的经历。关于抗抑郁药戒断症状的普遍性、严重性和持续时间，一直存在巨大争议。大多数研究只关注服药时间仅为8周的患者（即药物获得监管机构批准所需的研究时间）。”
“例如在美国，有一半的人使用抗抑郁药超过5年（即2500万美国人），且越来越多的人使用时间长达10年。”Horowitz说。“我们想了解，在更常见、更长期的使用情况下，戒断症状的普遍性、严重性和持续时间如何。因此，我们在公共医疗系统中调查了一组人群，以获得更具代表性的抗抑郁药使用者样本。”
研究团队调查了310名曾接受焦虑或抑郁心理治疗、并在某个时间点尝试停用抗抑郁药的成年人。参与者来自英国国家医疗服务体系中的四个“谈话疗法”诊所，其中大多数为女性（78%）和白人（75%），平均年龄为39岁。
受访者完成了一次在线问卷，内容包括他们的抗抑郁药使用史、停药过程以及在尝试停药时经历的症状。该调查采用了一种广泛使用的戒断症状检查清单的简化版本，并根据临床医生和患者的反馈，加入了“脑电震颤”（brain zaps）和人格解体等项目。
研究人员分析了数据，以确定戒断症状的普遍性、严重程度、持续时间以及人们是否能成功停药。他们还考察了这些结果与服药时间长短、停药方式以及所使用抗抑郁药类型之间的关系。
研究发现，服用抗抑郁药的时间越长，出现严重且持续时间长的戒断症状的可能性就越高，停药也变得更加困难。
对于服用抗抑郁药少于六个月的人群，约有64%报告出现了某种形式的戒断症状，但这些症状通常轻微且短暂。该组中仅有7%报告了严重症状，大多数人都能顺利停药。
而对于服用抗抑郁药超过两年的人群，情况则大为不同。近96%的受访者报告出现了戒断症状。约25%表示这些症状非常严重，超过30%表示症状持续时间超过三个月。令人震惊的是，有79%的长期使用者尽管尝试停药，最终仍无法成功。
其中一个最一致的发现是，使用时间越长，停药的难度越大。与服用抗抑郁药少于六个月的人相比，服用时间超过两年的人报告戒断综合征的可能性高出10倍以上，报告严重症状的可能性高出5倍以上，且无法停药的可能性高出27倍以上。
Horowitz表示：“我对使用时间与戒断反应之间的关系之强烈感到惊讶。我原本以为会有这种关系，但没想到强度如此之大。这也解释了为何基于短期研究的指南对临床医生具有误导性，并与患者实际经历严重脱节。”
戒断症状包括情绪问题（如焦虑、烦躁和情绪波动）以及身体问题（如头晕、疲劳和“脑电震颤”——一种常被描述为头部电击感的体验）。重要的是，超过40%的参与者符合最严格的戒断综合征定义，即至少出现四种“非情绪性”症状，这些症状不太可能与抑郁或焦虑复发混淆。
总体而言，79%的参与者表示经历了某种程度的戒断反应，近20%表示症状持续时间超过三个月。约有10%的受访者报告症状持续超过一年。
“抗抑郁药的戒断效应非常常见——至少有一半的人会出现，可能高达80%。”Horowitz告诉PsyPost。“这些症状可能影响严重，持续数月甚至数年。它们可能严重到让人无法停药。最重要的是，使用时间越长，戒断效应越严重、持续时间越长，停药也越困难。”
“这是可以预见的——你使用药物的时间越长，大脑和身体就越适应它，因此停药也就越困难——但这是首次有研究如此清晰地展示抗抑郁药的这一现象。”
虽然以往的研究表明，逐步减少抗抑郁药剂量可以降低戒断风险，但本研究并未发现减量时间长短与戒断结果之间存在明确联系。然而，大多数参与者在减量过程中时间较短——通常只有几周——这可能不足以产生显著差异。只有少数人采用了持续数月或更长时间的减量策略。
事实上，38%的参与者是突然停药，近一半的人采用了较为随意的方法，如跳过剂量。这些做法很常见，往往反映了临床环境中对减量指导的有限。尤其是跳过剂量的做法，与其它方法相比，更可能导致无法成功停药。
“主要信息是：抗抑郁药应仅在必要时间内使用，因为使用时间越长，停药就越困难。”Horowitz表示。“另一个读者应意识到的是，戒断效应非常普遍，远比基础疾病（如焦虑和抑郁）的复发（称为复发）更为常见。”
“但临床医生和患者常常将这些戒断效应误认为是原有疾病的复发，并错误地得出结论，认为患者需要继续服药。这是因为戒断效应可能包括情绪低落、焦虑、惊恐发作、自杀倾向、强迫思维和哭泣等表现，这些都容易让人误以为是精神疾病的复发。”
“我们知道，即使是没有心理健康问题的人在停药时也会出现这些效应。因此，临床医生和患者需要对此有所认识，以避免误诊。避免这些效应的唯一方法是更谨慎地停药（根据最新研究，采用超线性减量模式，即在剂量较低时减量更慢），而不是终身服药。指南需要更新以反映这一新信息，以确保患者获得充分的知情同意。”
超线性减量法是一种停用抗抑郁药的方法，其特点是随着时间推移，剂量减少的幅度越来越小。与传统的线性减量法（每次以相同幅度减少剂量）不同，超线性减量法考虑了抗抑郁药对大脑的影响：在较低剂量下，每毫克药物的作用更强。因此，在治疗后期剂量减少过快，可能导致戒断症状显著加剧。超线性减量法通过在剂量较低时放慢减量速度，给大脑更多时间适应，从而避免这一问题。
与所有研究一样，本研究也存在一些局限性。此次调查的回应率相对较低（18%），这可能意味着经历特别困难戒断过程的人更倾向于参与。然而，样本的人口统计和用药史与英国接受心理治疗服务和使用抗抑郁药的总体人群大致相似。
另一个局限性是数据的回顾性质。参与者被要求回忆过去经历的症状，这可能导致信息不准确。尽管如此，研究结果的模式依然强烈、一致，并通过统计控制了年龄、诊断以及抑郁或焦虑严重程度等潜在混杂因素。此外，结果也与其他关于长期使用抗抑郁药的研究大致一致。
“我们需要紧急为停用抗抑郁药的人提供更多帮助，以防止他们经历可能改变生活的后果。”Horowitz说。“这意味着需要为希望停药的人提供与目前为开始服药者提供的同样程度的临床支持和帮助。患者在开始使用这些药物时，也应被充分告知这些风险——即他们可能无法停药，或者尝试停药时可能带来严重后果。在开始使用这些药物时，应制定何时以及如何停药的计划，以避免目前广泛存在的无限期处方。”
该研究题为《[Antidepressants withdrawal effects and duration of use: a survey of patients enrolled in primary care psychotherapy services]( A. Horowitz、Joshua E.J. Buckman、Rob Saunders、Elisa Aguirre、James Davies 和 Joanna Moncrieff。
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